Metilfenidato

Qué es el metilfenidato

Químicamente, el metilfenidato es un derivado de la piperidina con fórmula molecular C14H19NO2, descrito a veces como un análogo cíclico de la anfetamina. Se comercializa como mezcla racémica de dos isómeros, D y L. El primero concentra la mayor parte de la actividad farmacológica. Esa asimetría tiene una consecuencia práctica: el isómero D se aísla y se vende también en solitario, bajo la denominación dexmetilfenidato.

El compuesto lo sintetizó en 1944 el químico Leandro Panizzon, que trabajaba entonces para la farmacéutica suiza CIBA en Basilea. Como era habitual en la época, lo probó primero en sí mismo y después en su esposa Marguerite, a quien llamaba Rita. Ella tenía la tensión arterial baja y el compuesto le devolvió energía para jugar al tenis. Panizzon bautizó el fármaco en su honor: Ritalin. La aprobación de la FDA para uso médico llegó una década más tarde, en 1955.

Bloqueo sin liberación adicional

Las anfetaminas no se limitan a bloquear la recaptación de dopamina y noradrenalina: también fuerzan su salida desde las vesículas presinápticas hacia el citoplasma y, desde ahí, hacia el espacio sináptico. El metilfenidato actúa de otro modo. Inhibe el transportador de dopamina (DAT) y regula de forma indirecta el transportador vesicular VMAT2, lo que favorece que la dopamina permanezca almacenada en vesículas en lugar de acumularse libre en el citoplasma.

La diferencia no es solo académica. La dopamina libre en el citoplasma puede oxidarse y generar especies reactivas de oxígeno, tóxicas para la neurona. Al favorecer el almacenamiento vesicular, el metilfenidato limita ese riesgo, lo que ha llevado a estudiarlo, todavía de forma experimental, como posible neuroprotector en modelos de la enfermedad de Parkinson. También se comporta como agonista parcial débil del receptor 5-HT1A de la serotonina, un mecanismo secundario que refuerza el aumento de dopamina extracelular. Frente a las anfetaminas, además, parece incrementar la frecuencia de disparo neuronal en lugar de limitarse a elevar la concentración de neurotransmisor disponible.

Preguntas frecuentes

¿Por qué el nombre Ritalin remite a una persona?

Porque así fue como nació. Leandro Panizzon sintetizó el compuesto en 1944 en los laboratorios de CIBA, en Basilea. Lo probó en su esposa Marguerite, apodada Rita, que sufría de tensión arterial baja y notó mejoría en su rendimiento jugando al tenis. Panizzon decidió llamar al fármaco Ritalin en su honor. La FDA autorizó su uso médico en 1955, once años después de la síntesis original.

¿Es lo mismo que las anfetaminas?

No. Comparten familia química amplia y objetivo terapéutico en el TDAH, pero el metilfenidato bloquea la recaptación de dopamina sin inducir la liberación adicional desde las vesículas presinápticas que sí provocan las anfetaminas.

¿Qué diferencia hay con el dexmetilfenidato?

El dexmetilfenidato es el isómero D aislado, el más activo de los dos que componen la mezcla racémica del metilfenidato convencional. Se comercializa por separado, con su propio código ATC, N06BA11.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Metilfenidato.
2. StatPearls (NCBI/NIH). Methylphenidate.
3. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (CIMA). Ficha técnica de metilfenidato, comprimidos de liberación prolongada.
4. Chemistry World, Royal Society of Chemistry. Methylphenidate (Ritalin).