Isoxazolilpenicilinas

Qué son las isoxazolilpenicilinas

Poco después de que la penicilina se generalizara, muchas cepas de Staphylococcus aureus aprendieron a defenderse: fabricaban una enzima, la penicilinasa, capaz de romper el anillo betalactámico del antibiótico y dejarlo inservible. Las isoxazolilpenicilinas nacieron como respuesta a ese problema. El voluminoso anillo de isoxazol de su cadena lateral actúa como un escudo que estorba a la enzima y le impide acercarse al punto que debería atacar. El antibiótico conserva así su actividad frente a los estafilococos productores de penicilinasa.

Ese blindaje tiene un precio. Comparadas con la penicilina G, son menos potentes frente a los microorganismos que no producen penicilinasa, y su espectro es estrecho: apenas cubren bacterias grampositivas, con los estafilococos sensibles como diana principal. No sirven frente a la mayoría de los gramnegativos ni frente a los enterococos. Los miembros del grupo son estables en medio ácido, lo que permite administrarlos por vía oral, una ventaja práctica sobre otras opciones inyectables.

La meticilina y el nombre del SARM

La primera penicilina antiestafilocócica no fue una isoxazolilpenicilina, sino la meticilina, introducida hacia 1959. Su estructura era distinta y, además, resultó nefrotóxica, de modo que acabó retirada de la práctica clínica. Su recuerdo, sin embargo, quedó grabado en el lenguaje médico: las cepas de S. aureus capaces de resistir a estos antibióticos se denominan estafilococos resistentes a la meticilina, más conocidos por sus siglas SARM (o MRSA en inglés).

Aquí está el límite de todo el grupo. El SARM no debe su resistencia a la penicilinasa, sino a una diana modificada: fabrica una proteína de la pared bacteriana que las penicilinas apenas reconocen. Por eso ninguna isoxazolilpenicilina resulta útil contra él, y su presencia obliga a recurrir a otros antibióticos. La oxacilina y la cloxacilina son las más empleadas del grupo; su sensibilidad en el laboratorio sigue usándose como referencia para clasificar una cepa de S. aureus como sensible o resistente.

Cómo actúan

Comparten el mecanismo de todas las penicilinas. Bloquean las enzimas que cosen entre sí las cadenas de la pared bacteriana, de modo que la bacteria no puede terminar de construir su envoltura y termina rompiéndose. Por eso se comportan como agentes bactericidas: no se limitan a frenar el crecimiento del microbio, sino que provocan su muerte.

Preguntas frecuentes

¿Qué antibióticos son isoxazolilpenicilinas?

La cloxacilina, la oxacilina, la dicloxacilina y la flucloxacilina. Todas comparten el anillo de isoxazol que les da nombre y las hace resistentes a la penicilinasa estafilocócica.

¿Por qué resisten a las penicilinasas que destruyen la penicilina común?

Por una cuestión de forma. La cadena lateral con el anillo de isoxazol es voluminosa y se interpone entre la enzima y el anillo betalactámico, el punto que la penicilinasa necesita cortar. Al no poder acercarse, la enzima no logra inactivar el antibiótico, que mantiene su eficacia frente a los estafilococos que sí destruirían la penicilina G.

¿Sirven contra el SARM?

No. El estafilococo resistente a la meticilina, o SARM, no se defiende produciendo penicilinasa, sino modificando la diana sobre la que actúan estos antibióticos, así que las isoxazolilpenicilinas no le hacen efecto.

Referencias

1. Manual MSD, versión para profesionales. Penicilinas.
2. Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos (BOT PLUS). J01C. Betalactamas, penicilinas.
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Beta-Lactam Antibiotics. StatPearls.
4. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (LiverTox, NIH). Penicillins (2nd Generation).