Inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1)

Qué es el inhibidor del activador del plasminógeno

Su nombre describe con precisión su papel. El plasminógeno es la forma inactiva de la plasmina, la enzima que rompe la fibrina y deshace los coágulos. Los activadores del plasminógeno lo transforman en plasmina, y este inhibidor bloquea a esos activadores. Es, por tanto, un freno situado un paso por encima de la propia disolución del coágulo.

Pertenece a la familia de las serpinas, un grupo de inhibidores de proteasas de tipo serina. El PAI-1 lo produce sobre todo el endotelio (la capa que reviste los vasos) y también el tejido adiposo. Su gen, denominado SERPINE1, se localiza en el cromosoma 7, y en su región reguladora existe una variante frecuente conocida como polimorfismo 4G/5G que influye en la cantidad de proteína que cada persona fabrica.

Cómo actúa dentro de la fibrinólisis

Para entender su función conviene mirar el sistema completo. Cuando un vaso se daña, la sangre forma un coágulo de fibrina que detiene la hemorragia. Una vez reparada la pared, ese coágulo debe retirarse, y de ello se encarga la plasmina. Los dos activadores que generan plasmina son el activador tisular (t-PA) y el activador tipo uroquinasa (u-PA).

Aquí entra el inhibidor. El PAI-1 se une al activador tisular del plasminógeno y a la uroquinasa, los neutraliza y con ello impide que el plasminógeno se convierta en plasmina. El efecto neto es una fibrinólisis contenida. Gracias a ese freno, el organismo disuelve los coágulos solo cuando ya no hacen falta, y evita que se deshagan antes de tiempo.

Los dos tipos: PAI-1 y PAI-2

Se conocen dos inhibidores principales. El PAI-1 es el de mayor peso fisiológico y el que circula de forma habitual en la sangre. El PAI-2 lo produce la placenta y alcanza cantidades apreciables durante el embarazo, de modo que su presencia en plasma es normalmente escasa fuera de esa etapa. Ambos comparten diana (los activadores del plasminógeno), pero difieren en su origen y en el contexto en que aparecen.

Por qué importa su concentración

El nivel de PAI-1 marca el equilibrio entre formar y deshacer coágulos. Cuando está elevado, la fibrinólisis queda frenada en exceso y la balanza se inclina hacia la coagulación, motivo por el que se considera un factor asociado al riesgo de trombosis y de aterosclerosis. En el extremo contrario, la ausencia casi total de PAI-1, un defecto hereditario raro ligado a mutaciones del gen SERPINE1, deja los activadores sin freno y se traduce en una tendencia hemorrágica. El adipocito lo segrega además en cantidad, lo que ha situado a esta proteína en el estudio de la relación entre obesidad y enfermedad vascular. Su papel no se agota en la sangre: también participa en la migración celular y en la remodelación de los tejidos.

Preguntas frecuentes

¿Qué significan las siglas PAI?

Corresponden al inglés plasminogen activator inhibitor, es decir, inhibidor del activador del plasminógeno. El número distingue las dos formas: PAI-1 y PAI-2.

¿En qué se diferencian el PAI-1 y el PAI-2?

El PAI-1 es el inhibidor predominante en circulación y lo fabrican sobre todo el endotelio y el tejido adiposo. El PAI-2 procede de la placenta y solo aparece en cantidad relevante durante el embarazo. Los dos frenan a los mismos activadores.

¿Qué es una serpina?

Una serpina es un inhibidor de proteasas de tipo serina, una clase de proteínas que regulan procesos como la coagulación al bloquear enzimas concretas. El PAI-1 es uno de sus miembros.

¿Por qué se relaciona con el riesgo cardiovascular?

Porque un exceso de PAI-1 frena la retirada de los coágulos y favorece que la sangre tienda a coagular. Niveles altos se han asociado a un mayor riesgo de trombosis y de enfermedad de las arterias, y por eso esta proteína se investiga como marcador de ese equilibrio.

Referencias

1. SERPINE1 gene. MedlinePlus Genetics, National Library of Medicine.
2. Deficiencia congénita del inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1. Orphanet.
3. SERPINE1 (Serpin peptidase inhibitor, clade E, member 1). OMIM.
4. El sistema plasminógeno-plasmina. Sociedad Argentina de Hematología.