Imlifidasa

Qué es la imlifidasa

La molécula procede de una endopeptidasa que Streptococcus pyogenes secreta de forma natural para evadir la respuesta inmunitaria del huésped: la IdeS (IgG-degrading enzyme of Streptococcus). La versión farmacéutica es una proteína recombinante producida en Escherichia coli que conserva esa capacidad de escindir las cadenas pesadas de la IgG humana con gran especificidad, sin afectar a otras clases de inmunoglobulinas (IgA, IgM, IgD, IgE).

La EMA concedió una autorización condicional de comercialización en agosto de 2020 para la desensibilización de pacientes adultos altamente sensibilizados con prueba cruzada positiva frente a un donante fallecido disponible. En España, la AEMPS aprobó su uso en 2023. La FDA estadounidense no la ha autorizado todavía, aunque un ensayo de fase III (ConfIdeS) publicó resultados positivos en su variable principal en septiembre de 2025.

Mecanismo: escisión rápida de la IgG circulante

El problema que resuelve la imlifidasa es directo. Un paciente con anticuerpos anti-HLA donante-específicos de alta intensidad tiene una prueba cruzada positiva y, sin intervención, el trasplante provocaría un rechazo hiperagudo. Las estrategias clásicas de desensibilización (plasmaféresis, inmunoglobulina intravenosa, rituximab) requieren semanas o meses, un tiempo que rara vez está disponible cuando aparece un riñón de donante fallecido.

La imlifidasa actúa en horas. Tras su administración intravenosa, escinde la IgG en dos fragmentos: F(ab')2 y Fc. Al separar la porción Fc, anula las funciones efectoras dependientes de ella (citotoxicidad mediada por complemento y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo), lo que negativiza la prueba cruzada y permite proceder al trasplante. El efecto es transitorio: los anticuerpos reaparecen en pocos días, lo que obliga a un manejo inmunosupresor intensivo en el postoperatorio inmediato.

Preguntas frecuentes

¿Para qué tipo de trasplante está indicada la imlifidasa?

Exclusivamente para el trasplante renal de donante fallecido. La autorización europea se limita a pacientes altamente sensibilizados con prueba cruzada positiva que tienen pocas posibilidades de recibir un riñón compatible por la vía habitual de asignación.

¿Es posible usar la imlifidasa más de una vez?

Estrictamente, no. La administración genera anticuerpos anti-IdeS que impiden una segunda dosis eficaz. También limita el uso concomitante o posterior de anticuerpos terapéuticos, ya que la enzima los degradaría.

¿Por qué una bacteria produce una enzima que destruye la IgG humana?

Es un mecanismo de evasión inmunitaria. Streptococcus pyogenes secreta IdeS para neutralizar los anticuerpos del huésped que intentan opsonizarlo, lo que facilita la colonización tisular. La farmacología ha reutilizado ese mismo principio en sentido inverso: eliminar anticuerpos no deseados en el contexto del trasplante.

Referencias

1. Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Idefirix (imlifidasa): resumen del EPAR.
2. Vo AA, Huang E, Jordan SC et al. Imlifidase for the treatment of anti-HLA antibody-mediated processes in kidney transplantation. Am J Transplant 2022;22(3):691-697.
3. Crespo M, Diekmann F, Redondo-Pachon D, Sancho A. Inmunosupresión en el Trasplante Renal. Nefrología al día (SEN).
4. Hansa Biopharma. Imlifidase meets primary endpoint in pivotal US Phase 3 ConfIdeS trial.