Globulina transportadora de tiroxina

Qué es la globulina transportadora de tiroxina

El nombre describe con exactitud la función: se trata de una globulina cuyo cometido consiste en fijar y transportar la tiroxina por el torrente sanguíneo. Más del 99 % de la T4 circulante viaja unido a proteínas, y la TBG acapara alrededor del 75 % de esa carga. Para la T3 la proporción es algo menor (en torno al 70 %), porque la afinidad de la TBG por esta hormona es unas diez veces inferior a la que muestra por la T4.

Dos proteínas complementan el transporte tiroideo: la transtiretina (antes llamada prealbúmina), que vehicula un 15-20 % de la T4 pero muy poca T3, y la albúmina sérica, que fija ambas hormonas con baja afinidad aunque en cantidad apreciable gracias a su elevada concentración plasmática. De las tres, la TBG presenta la afinidad más alta y la concentración más baja, y dispone de un único sitio de unión por molécula.

Estructura y genética

La TBG es una glucoproteína sintetizada por los hepatocitos. Desde el punto de vista genómico pertenece a la superfamilia de las serpinas (inhibidores de serina proteasas), pero, a diferencia de la mayoría de sus parientes, carece de actividad inhibitoria. El gen que la codifica (SERPINA7) se localiza en el brazo largo del cromosoma X, lo que explica que las alteraciones congénitas de la TBG sigan un patrón de herencia ligada al sexo y afecten con más frecuencia a los varones.

Se han descrito más de cuarenta variantes genéticas del gen SERPINA7. Algunas producen una TBG con afinidad reducida por la T4; otras abolen por completo la síntesis de la proteína. La deficiencia completa de TBG es rara (aproximadamente 1 de cada 15 000 varones) y, por lo general, clínicamente silenciosa, porque la fracción libre de hormonas tiroideas se mantiene normal.

Relevancia en la interpretación analítica

Cualquier situación que modifique la concentración de TBG altera la T4 total sin que la función del tiroides haya cambiado. El embarazo y los estrógenos orales elevan la TBG y, con ella, la T4 total; sin embargo, la T4 libre permanece dentro de valores normales, y la TSH no se modifica. Lo inverso ocurre con los andrógenos, la enfermedad hepática grave o la pérdida renal masiva de proteínas: la TBG desciende y la T4 total cae sin que exista hipotiroidismo real.

Este fenómeno fue uno de los motivos por los que la determinación de T4 libre desplazó a la de T4 total en la analítica de rutina de la función tiroidea. Medir directamente la hormona no ligada evita el artefacto que introduce la TBG. Cuando persiste la duda, la cuantificación directa de TBG o el cálculo del índice de tiroxina libre (FTI) resuelven la discrepancia.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa la sigla TBG?

Corresponde a thyroxine-binding globulin, la denominación inglesa universalmente adoptada en la bioquímica clínica. En español se traduce como "globulina transportadora de tiroxina" o "globulina fijadora de tiroxina".

¿Una TBG baja indica hipotiroidismo?

No necesariamente. La TBG baja reduce la T4 total, pero si la T4 libre y la TSH son normales, la función tiroidea está conservada. La confusión surge cuando se interpreta la T4 total sin tener en cuenta las proteínas transportadoras, algo cada vez menos frecuente desde que los laboratorios ofrecen la medición directa de T4 libre.

¿Qué situaciones elevan la TBG?

Las más habituales son el embarazo, el uso de anticonceptivos orales con estrógenos, la hepatitis aguda y el exceso congénito de TBG. En todas ellas la T4 total sube sin que la fracción libre ni la TSH se alteren, porque el eje hipotálamo-hipófisis-tiroides ajusta la producción hormonal para mantener estable la señal biológica.

¿Puede la TBG estar completamente ausente?

Sí. La deficiencia completa (TBG-CD) es una condición hereditaria ligada al cromosoma X, documentada en aproximadamente 1 de cada 15 000 varones. Resulta benigna porque los mecanismos compensadores mantienen normal la fracción libre de hormonas tiroideas. El riesgo reside en un diagnóstico erróneo de hipotiroidismo si solo se mide la T4 total.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Prueba de tiroxina (T4). MedlinePlus.
2. Pappa T, Ferrara AM, Refetoff S. Inherited defects of thyroxine-binding proteins. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015;29(5):735-747. PubMed.
3. Asociación Española de Cáncer de Tiroides (AECAT). Conoce las hormonas tiroideas (I): el papel de la TBG. AECAT.
4. Manual MSD, versión para profesionales. Pruebas de función tiroidea. MSD Manuals.