Transtiretina

Qué es la transtiretina

El nombre es descriptivo: transporta tiroxina y retinol. Antes de 1981 se la llamaba prealbúmina, porque en la electroforesis de proteínas plasmáticas migraba por delante de la albúmina, con mayor movilidad. Esa denominación resultó equívoca, ya que sugería que se trataba de un precursor de la albúmina, cosa que no es, y un comité internacional de nomenclatura bioquímica, reunido a instancias de DeWitt Goodman, propuso en 1981 el nombre actual como sustituto.

La banda proteica que hoy se identifica como transtiretina se describió por primera vez en 1942, casi cuarenta años antes de recibir su nombre definitivo. Forbes Seibert la observó en el plasma al estudiar la respuesta proteica en la tuberculosis, y Elvin Kabat y sus colaboradores, ese mismo año, la encontraron también en el líquido cefalorraquídeo. Ninguno de los dos sabía todavía qué transportaba esa banda tan móvil.

Estructura

Es un homotetrámero de 55 kilodalton, es decir, cuatro copias idénticas de una misma cadena de 127 aminoácidos, rica en estructura de lámina beta. Dos monómeros se asocian primero por sus bordes para formar un dímero; dos dímeros se unen después, cara con cara, para completar el tetrámero. En esa unión entre dímeros quedan formados los dos únicos lugares de la molécula capaces de fijar tiroxina, y es precisamente esa interfaz, más débil que la que une los monómeros entre sí, la primera en romperse cuando el tetrámero se desestabiliza.

Función y lugares de síntesis

El hígado es el principal origen de la transtiretina circulante en sangre. El plexo coroideo, en cambio, la fabrica para el líquido cefalorraquídeo, donde constituye hasta una cuarta parte de toda la proteína local y actúa como el principal transportador de tiroxina en ese compartimento; en la sangre, el papel principal lo desempeña otra proteína, la globulina fijadora de tiroxina. Existe un tercer origen, minoritario, en el epitelio pigmentario de la retina, que la libera hacia el ojo. El gen que la codifica, TTR, se localiza en el cromosoma 18, en la región 18q12.1.

Menos del 1 % de los lugares de unión a tiroxina están ocupados en un momento dado. Esa reserva no es un desperdicio: mantiene el tetrámero estable, porque la unión de la hormona a la molécula ralentiza precisamente el proceso de disociación que, cuando avanza sin freno, permite que la proteína se pliegue mal y se agregue.

Diferenciación con la albúmina

Comparten el plasma y una función de transporte, pero poco más. La albúmina es la proteína más abundante de la sangre, con una vida media de unas tres semanas, y transporta un catálogo amplio de moléculas, desde ácidos grasos hasta fármacos. La transtiretina, mucho menos abundante, tiene una vida media de apenas dos días y un catálogo de transporte mucho más restringido, prácticamente limitado a la tiroxina y, mediante intermediario, al retinol. Esa vida media corta es la razón última de su nombre histórico: al migrar antes que la albúmina en la electroforesis, ocupaba una posición "pre".

Clasificación de las formas variantes

Junto a la forma nativa, se conocen numerosas variantes de la molécula, resultado de sustituciones puntuales en su secuencia, que tienden a desestabilizar el tetrámero con mayor facilidad que la forma normal. Estas variantes son la base de un grupo de enfermedades por depósito amiloide de origen hereditario, mientras que incluso la forma nativa puede depositarse, ya en edad avanzada, sin que medie mutación alguna. El catálogo de sustituciones descritas supera el centenar, y no todas comparten el mismo grado de riesgo de desestabilización del tetrámero.

Preguntas frecuentes

¿De dónde procede el nombre transtiretina?

Del inglés transthyretin, propuesto en 1981 como acrónimo de "transports thyroxine and retinol", transporta tiroxina y retinol. Antes se llamaba prealbúmina, por su comportamiento en la electroforesis.

¿Es lo mismo transtiretina que prealbúmina?

Sí, son la misma proteína bajo dos nombres de épocas distintas. La entrada dedicada a la prealbúmina desarrolla el ángulo histórico de esa denominación previa.

¿Por qué se sintetiza en lugares tan distintos como el hígado y el ojo?

Porque cada tejido necesita distribuir tiroxina y retinol a un compartimento distinto: la sangre, el líquido cefalorraquídeo y el humor del propio ojo, sin depender de que la proteína cruce barreras biológicas que en condiciones normales resultan poco permeables.

¿Tiene la transtiretina alguna relación con el gen TTR?

Es su producto directo. El gen TTR, situado en el cromosoma 18, contiene la información necesaria para fabricar la cadena de 127 aminoácidos que, ensamblada cuatro veces, forma la proteína.

Referencias

1. IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature. Newsletter 1981: Prealbumin becomes transthyretin. iubmb.qmul.ac.uk
2. OMIM. Entrada *176300, TRANSTHYRETIN; TTR. omim.org (verificada por búsqueda, página con bloqueo directo a bots)
3. Vieira M, Saraiva MJ. Transthyretin: a multifaceted protein. Biomolecular Concepts, revisión sobre estructura y lugares de síntesis. pmc.ncbi.nlm.nih.gov
4. Alshehri B, et al. The role of transthyretin in the nervous system. BMC, revisión sobre función y lugares de expresión. doi.org