DICCIONARIO MÉDICO
Fosfatidil colina
La fosfatidilcolina (PC) es un glicerofosfolípido cuya cabeza polar contiene un grupo fosfocolina. Representa entre el 40 % y el 50 % de los fosfolípidos totales de la membrana plasmática en los mamíferos, lo que la convierte en el componente lipídico dominante de la mayoría de las membranas biológicas animales. Además de su función estructural, participa en la secreción biliar, en la producción del surfactante pulmonar y es sustrato de varias fosfolipasas que generan mediadores lipídicos. Desde el punto de vista químico, la fosfatidilcolina es un éster de glicerol que lleva dos ácidos grasos (posiciones sn-1 y sn-2) y un grupo fosfocolina en sn-3. La posición sn-1 suele estar ocupada por un ácido graso saturado (palmítico o esteárico), mientras que en sn-2 predominan ácidos grasos insaturados (oleico, linoleico o araquidónico). Esa combinación genera una molécula de perfil cilíndrico que se empaqueta con facilidad en bicapas planas, rasgo que explica su predominio en la hemicapa externa de la membrana plasmática. El nombre clásico de este fosfolípido es «lecitina», del griego λέκιθος (lékithos, «yema de huevo»), porque fue en la yema donde se aisló por primera vez. En 1847, el químico francés Théodore-Nicolas Gobley lo obtuvo como un extracto céreo soluble en éter y lo denominó lécithine. Hoy, el término lecitina se emplea sobre todo en la industria alimentaria para designar la mezcla de fosfolípidos que se extrae de la soja o del huevo, una mezcla de la que la fosfatidilcolina es solo el componente mayoritario. En la membrana del eritrocito humano (una de las membranas mejor estudiadas en bioquímica) se han identificado al menos 21 especies moleculares distintas de fosfatidilcolina, que difieren en la longitud y el grado de insaturación de sus cadenas acilo. La fosfatidilcolina se concentra preferentemente en la hemicapa externa de la bicapa lipídica, una distribución que no es casual. Las flipasas de tipo P4-ATPasa mantienen la fosfatidilserina y la fosfatidiletanolamina retenidas en la hemicapa interna, lo que deja a la fosfatidilcolina y a la esfingomielina como las especies dominantes en la cara que mira al espacio extracelular. Esa distribución tiene consecuencias funcionales. La hemicapa externa, rica en fosfatidilcolina y esfingomielina, es menos fluida y más resistente a perturbaciones mecánicas que la interna. Ciertas proteínas de membrana requieren fosfatidilcolina en su entorno lipídico inmediato para adoptar su conformación activa; cuando se elimina experimentalmente este fosfolípido, algunas de esas proteínas pierden actividad. La ruta principal es la vía de Kennedy (CDP-colina), en la que la colina libre se fosforila, se activa con CTP para formar CDP-colina y finalmente se transfiere al diacilglicerol. El paso limitante lo cataliza la CTP:fosfocolina citidililtransferasa (CCTα), una enzima cuya actividad depende de que se asocie a membranas con curvatura o contenido lipídico determinados. En el hígado existe una segunda vía, exclusiva de los mamíferos: la metilación secuencial de fosfatidiletanolamina por la fosfatidiletanolamina N-metiltransferasa (PEMT). Cada molécula de fosfatidilcolina producida por esta ruta consume tres moléculas de S-adenosilmetionina, lo que convierte a la PEMT en una de las reacciones que más grupos metilo gasta en el hepatocito. Cuando la ingesta dietética de colina es insuficiente, la vía PEMT se convierte en la fuente crítica de fosfatidilcolina para la secreción de lipoproteínas VLDL; su carencia contribuye al depósito graso hepático. La fosfatidilcolina constituye entre el 70 % y el 75 % de los fosfolípidos del surfactante pulmonar. Su especie más relevante en ese contexto es la dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC), que representa por sí sola alrededor del 40 % del fosfolípido total del surfactante. Las dos cadenas de ácido palmítico de la DPPC, saturadas y rígidas, permiten un empaquetamiento denso en la interfase aire-líquido alveolar y reducen la tensión superficial hasta valores próximos a cero durante la espiración. Sin esa reducción, los alvéolos más pequeños colapsarían con cada ciclo respiratorio. Los neumocitos de tipo II sintetizan y secretan el surfactante a partir de la semana 20-22 de gestación, pero la producción madura no se alcanza hasta la semana 35-37. En perinatología se utiliza el cociente lecitina/esfingomielina en el líquido amniótico como marcador de madurez pulmonar fetal: un valor superior a 2 indica que la producción de surfactante es probablemente suficiente. No exactamente. En bioquímica, lecitina es el nombre clásico de la fosfatidilcolina pura. En la industria alimentaria y en los envases de suplementos, «lecitina» suele designar una mezcla cruda de fosfolípidos (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol y otros) extraída de soja o de yema de huevo, en la que la fosfatidilcolina puede representar solo un 20-30 % del total. Su forma cilíndrica (cabeza y colas de diámetro comparable) favorece el ensamblaje en bicapas planas y estables. Los fosfolípidos con geometría cónica, como la fosfatidiletanolamina, tienden a curvar la membrana, algo útil en ciertos procesos pero inadecuado como componente mayoritario de una barrera celular que debe mantenerse plana en extensas regiones. La fosfolipasa A2 corta el ácido graso de la posición sn-2. Si ese ácido graso es araquidónico, su liberación inicia la cascada de los eicosanoides (prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos). La fosfatidilcolina, junto con la fosfatidiletanolamina, es el principal reservorio de ácido araquidónico esterificado en la membrana, de modo que la acción de la fosfolipasa A2 sobre ella conecta la estructura de membrana con la respuesta inflamatoria. Directa. El hígado necesita fosfatidilcolina para ensamblar y secretar las lipoproteínas VLDL, que son el vehículo mediante el cual exporta triacilgliceroles al resto del organismo. También la requiere para la secreción de bilis, donde la fosfatidilcolina forma micelas mixtas con las sales biliares y el colesterol. Una deficiencia sostenida de colina (el precursor dietético) puede reducir la producción de fosfatidilcolina hasta el punto de causar esteatosis hepática.Qué es la fosfatidilcolina
Distribución en las membranas y asimetría
Biosíntesis: dos rutas en el hepatocito
Fosfatidilcolina en el surfactante pulmonar
Preguntas frecuentes
¿«Lecitina» y «fosfatidilcolina» significan lo mismo?
¿Por qué es tan abundante en las membranas?
¿Qué ocurre cuando la fosfolipasa A2 hidroliza la fosfatidilcolina?
¿Tiene relación con la función hepática?
Referencias
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Infografías realizadas con https://BioRender.com
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