DICCIONARIO MÉDICO
Fosfatidato
El fosfatidato, o ácido fosfatídico, es el glicerofosfolípido de estructura más sencilla: una molécula de glicerol esterificada con dos ácidos grasos en las posiciones sn-1 y sn-2 y con ácido fosfórico en la posición sn-3. Su importancia biológica radica en que constituye la encrucijada metabólica a partir de la cual se sintetizan todos los demás glicerofosfolípidos y los triacilgliceroles. El nombre «ácido fosfatídico» procede de la raíz griega φῶς (phōs, «luz»), de la que deriva fósforo (φωσφόρος, «portador de luz»), y del latín acidum. El término designa al compuesto formado cuando el grupo fosfato ocupa la tercera posición del esqueleto de glicerol sin que ningún alcohol adicional lo esterifique. Su estructura fue descrita en 1927 a partir de extractos de hojas de col, aunque su síntesis química databa de 1883, cuando Hundeshagen la obtuvo en el laboratorio con dos moléculas de ácido esteárico. Que el compuesto se identificara primero como artefacto de extracción y solo después como intermediario fisiológico ilustra un patrón habitual en la historia de la lipidología. En las membranas celulares, el fosfatidato aparece en concentraciones muy bajas, del orden de 1-3 % del total de fosfolípidos. Esa escasez no refleja irrelevancia: al contrario, es consecuencia de su rapidísima conversión en otros lípidos. Funciona como un intermediario de tránsito, no como un componente estructural estable. La célula fabrica fosfatidato por dos mecanismos principales. El primero parte del glicerol-3-fosfato, que recibe un ácido graso en la posición sn-1 (reacción catalizada por la glicerol-3-fosfato aciltransferasa) para formar lisofosfatidato, y luego un segundo ácido graso en sn-2 (por la acilglicerol-3-fosfato aciltransferasa). El segundo mecanismo consiste en la fosforilación directa del diacilglicerol por la diacilglicerol quinasa. Una vez formado, el fosfatidato se bifurca en dos grandes rutas. Si la fosfatidato fosfatasa (familia de las lipinas) le retira el grupo fosfato, se genera diacilglicerol, precursor directo de la fosfatidilcolina, la fosfatidiletanolamina y los triacilgliceroles a través de la llamada vía de Kennedy. Si, en cambio, reacciona con CTP (trifosfato de citidina), se convierte en CDP-diacilglicerol, la forma activada que alimenta la síntesis de fosfatidilinositol, fosfatidilglicerol y, a partir de este último, cardiolipina en la membrana mitocondrial interna. Conviene subrayar que la fosfatidilserina, en los mamíferos, no se sintetiza directamente a partir del CDP-diacilglicerol (como sí ocurre en levaduras y procariotas), sino mediante un intercambio de grupo de cabeza con fosfatidilcolina o fosfatidiletanolamina ya formadas, catalizado por las fosfatidilserina sintasas 1 y 2 en las membranas asociadas a las mitocondrias del retículo endoplásmico. Más allá de su papel biosintético, el fosfatidato actúa como señal lipídica por derecho propio. Su producción transitoria en la cara citoplásmica de la membrana plasmática (generada por la fosfolipasa D a partir de fosfatidilcolina, o por la diacilglicerol quinasa a partir del diacilglicerol) recluta y activa proteínas que contienen dominios de unión específicos para este lípido. Entre las dianas mejor caracterizadas se encuentra mTOR (diana de rapamicina en mamíferos), una quinasa que regula el crecimiento celular y la síntesis proteica. El fosfatidato estabiliza la interacción entre las subunidades del complejo mTORC1 y favorece su activación. También participa en el reclutamiento de la maquinaria de fusión vesicular y en la regulación del tráfico de membranas. Su geometría molecular (cabeza polar pequeña respecto a las colas hidrofóbicas) genera una curvatura negativa en la membrana que facilita los intermediarios de hemifusión, esos puntos donde dos bicapas se aproximan lo suficiente para que la hemicapa interna de una contacte con la de la otra. La raíz es doble: «fosfo-» alude al grupo fosfato (del griego φωσφόρος, «portador de luz»), y «-átido» se relaciona con la terminación lipídica que Thudichum introdujo a finales del siglo XIX al clasificar los lípidos del cerebro. El término refiere al hecho de que se trata del fosfolípido «desnudo», sin ningún alcohol de cabeza unido al fosfato. Sí, pero en proporciones marginales (1-3 % del total de fosfolípidos). Su presencia transitoria en la membrana cumple sobre todo una función señalizadora, no estructural. El lisofosfatidato (ácido lisofosfatídico, LPA) es el fosfatidato al que le falta uno de los dos ácidos grasos, habitualmente el de la posición sn-2. Pese a esa aparente simplicidad, el LPA es un mediador lipídico potente: se une a receptores acoplados a proteínas G en la superficie celular y participa en procesos como la proliferación, la migración celular y la agregación plaquetaria. En términos biosintéticos, el lisofosfatidato es también el paso previo al fosfatidato en la ruta de acilación secuencial del glicerol-3-fosfato. Son sinónimos. «Fosfatidato» es la forma de sal (la que predomina al pH fisiológico, ya que el grupo fosfato está ionizado), mientras que «ácido fosfatídico» designa la forma protonada. En la literatura bioquímica ambos términos se emplean de manera intercambiable, y la abreviatura habitual es PA (del inglés phosphatidic acid).Qué es el fosfatidato
Posición en la biosíntesis de lípidos
El fosfatidato como molécula señalizadora
Preguntas frecuentes
¿De dónde procede el nombre «ácido fosfatídico»?
¿El fosfatidato forma parte de las membranas?
¿Qué relación tiene con el lisofosfatidato?
¿Es lo mismo el fosfatidato que el «ácido fosfatídico»?
Referencias
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