Lisofosfatidato

Qué es el lisofosfatidato

El término lisofosfatidato designa la sal o el anión del ácido lisofosfatídico, aunque en la práctica ambos nombres se usan para referirse a la misma molécula. Se trata de un glicerofosfolípido, es decir, un lípido construido sobre un esqueleto de glicerol. La partícula liso- indica que le falta una de las dos cadenas grasas que tienen los fosfolípidos completos de las membranas: donde un fosfolípido ordinario lleva dos ácidos grasos, el lisofosfatidato conserva solo uno.

Esa carencia es la que le da nombre y buena parte de sus propiedades. Con una única cadena hidrófoba y una cabeza de fosfato cargada, la molécula es pequeña y relativamente soluble, lo que le permite circular por la sangre y el líquido extracelular en lugar de quedar confinada en la membrana. El peso molecular ronda los 430 a 480 dalton, según la longitud y el grado de saturación del ácido graso que lleve unido.

Cómo se forma y cómo actúa

La mayor parte del lisofosfatidato que circula por el plasma se genera mediante una enzima secretada llamada autotaxina (también conocida como ENPP2 o lisofosfolipasa D). La autotaxina toma como sustrato la lisofosfatidilcolina, un lípido abundante en la sangre, y le retira el grupo colina para dejar el ácido lisofosfatídico. Existe también una vía alternativa a partir del ácido fosfatídico por acción de una fosfolipasa.

Una vez formado, el lisofosfatidato transmite señales uniéndose a receptores situados en la superficie de las células. Son al menos seis receptores distintos, numerados de LPA1 a LPA6, todos ellos acoplados a proteína G. La unión pone en marcha cascadas internas que, según el tipo celular, ordenan a la célula dividirse, desplazarse, contraerse o sobrevivir. Un mismo lípido puede así producir respuestas muy diferentes dependiendo de qué receptor predomine en cada tejido.

Funciones biológicas

El lisofosfatidato participa en procesos fisiológicos amplios. Interviene en la cicatrización de heridas, en el desarrollo del sistema nervioso, en la formación y remodelación de los vasos sanguíneos y en la contracción del músculo liso. También forma parte de las señales que reciben las plaquetas y las células del sistema inmunitario. Su presencia en prácticamente todos los tejidos y en el plasma refleja hasta qué punto es un mediador extendido.

Desde el punto de vista médico, el interés por esta molécula ha crecido porque la vía de la autotaxina y el lisofosfatidato aparece alterada en distintas enfermedades. Se ha relacionado con procesos de fibrosis, con la progresión de algunos tumores, con trastornos metabólicos y con el dolor neuropático. Por esa razón, los inhibidores de la autotaxina y los antagonistas de sus receptores se estudian como posibles dianas terapéuticas. La investigación en este campo sigue en marcha.

Preguntas frecuentes

Qué significa el prefijo liso en lisofosfatidato

Indica que la molécula ha perdido una de las dos cadenas de ácido graso propias de un fosfolípido completo. El prefijo procede de la misma raíz griega que lisis, disolución, y se aplica a los lisofosfolípidos, fosfolípidos a los que se ha retirado un grupo acilo.

Es lo mismo lisofosfatidato que ácido lisofosfatídico

Sí. Lisofosfatidato es el nombre del anión o la sal, y ácido lisofosfatídico el de la forma protonada, pero en la literatura se usan de manera intercambiable. La abreviatura internacional, LPA, viene del inglés lysophosphatidic acid.

Qué es la autotaxina

Es la enzima que produce la mayor parte del lisofosfatidato circulante. Se aisló por primera vez en 1992 a partir del sobrenadante de células de melanoma, donde se identificó como un factor que estimulaba su movilidad. Actúa sobre la lisofosfatidilcolina para liberar el ácido lisofosfatídico.

Por qué se investiga como diana de fármacos

Porque su exceso se asocia a fibrosis, cáncer y otros trastornos. Bloquear la autotaxina que lo fabrica o los receptores a través de los que actúa podría frenar esos procesos. Varias moléculas de este tipo se encuentran en fases preclínicas o clínicas de estudio.

Referencias

1. Aikawa S, Hashimoto T, Kano K, Aoki J. Lysophosphatidic acid as a lipid mediator with multiple biological actions. J Biochem. 2015;157(2):81-89. Disponible en: academic.oup.com
2. Valdés-Rives SA, González-Arenas A. Autotaxin-Lysophosphatidic Acid: From Inflammation to Cancer Development. Mediators Inflamm. 2017. Disponible en: ncbi.nlm.nih.gov
3. Yung YC, Stoddard NC, Chun J. LPA receptor signaling. Nature (Signal Transduct Target Ther). 2021. Disponible en: nature.com
4. D'Souza K, Paramel GV, Kienesberger PC. Lysophosphatidic Acid Signaling in Obesity and Insulin Resistance. Nutrients. 2018;10(4):399. Disponible en: ncbi.nlm.nih.gov