Fibrogénesis

Qué es la fibrogénesis

El término procede del latín fibra («filamento, hebra») y del griego génesis (γένεσις, «origen, formación»). Designa, en sentido estricto, la formación de fibras de colágeno y otros elementos fibrilares de la matriz extracelular. No es sinónimo de fibrosis: la fibrogénesis alude al mecanismo activo de producción, mientras que la fibrosis describe el resultado acumulado cuando ese mecanismo se mantiene activo más tiempo del necesario o con mayor intensidad de la debida.

Tampoco debe confundirse con la fibroplasia, que se refiere a la fase proliferativa de la reparación de heridas en la que los fibroblastos migran al lecho lesionado y comienzan a multiplicarse. La fibroplasia describe un acontecimiento tisular y cronológico (cuándo y dónde proliferan los fibroblastos), mientras que la fibrogénesis se centra en la bioquímica del depósito de matriz (cómo se fabrican y ensamblan las fibras).

Regulación molecular del proceso

Varias citocinas y factores de crecimiento gobiernan la fibrogénesis. El factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) ocupa un lugar central: activa la transcripción de los genes del colágeno I y III en fibroblastos quiescentes y promueve su diferenciación a miofibroblastos, células con capacidad contráctil y una producción de matriz mucho más elevada. Otros mediadores como el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y el factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF) actúan de forma complementaria, aunque por vías de señalización distintas.

La fibrogénesis no opera en el vacío. Su contrapeso natural es la fibrinólisis matricial, mediada por metaloproteinasas (MMP) que degradan el colágeno recién depositado. En un tejido sano, la síntesis y la degradación se mantienen en equilibrio. La fibrosis patológica arranca precisamente cuando ese equilibrio se rompe: los inhibidores tisulares de las metaloproteinasas (TIMP) se sobreexpresan, la degradación se frena y el colágeno se acumula sin control.

Fibrogénesis en distintos órganos

El hígado constituye el modelo más estudiado. Ante una agresión crónica (hepatitis viral, consumo prolongado de alcohol, esteatohepatitis), las células estrelladas hepáticas, normalmente quiescentes y almacenadoras de vitamina A, se activan y adoptan un fenotipo miofibroblástico que deposita grandes cantidades de colágeno en el espacio perisinusoidal. Este proceso es reversible en fases tempranas si se retira el agente lesivo, un hallazgo que ha modificado el enfoque terapéutico de las hepatopatías crónicas.

En el pulmón, el riñón y el corazón operan células efectoras diferentes, pero el circuito molecular es en gran medida compartido: lesión tisular, inflamación persistente, activación de TGF-β y reclutamiento de miofibroblastos. Las peculiaridades residen en el tipo de colágeno predominante y en la arquitectura del depósito, que varía según la organización del parénquima de cada órgano.

Preguntas frecuentes

¿De dónde procede el término «fibrogénesis»?

Del latín fibra y del griego génesis. Literalmente, «origen de las fibras». Se emplea en la literatura médica para referirse al proceso activo de síntesis y depósito de componentes fibrilares de la matriz extracelular, sobre todo colágeno.

¿Fibrogénesis y fibrosis son lo mismo?

No. La fibrogénesis es el proceso; la fibrosis, su consecuencia cuando el proceso se perpetúa. Un tejido puede experimentar fibrogénesis transitoria durante la cicatrización normal sin que ello resulte en fibrosis.

¿Se puede revertir la fibrogénesis patológica?

Depende del órgano y del estadio. En el hígado se ha demostrado que la fibrosis temprana puede regresar si se elimina la causa de la agresión (por ejemplo, la curación de una hepatitis C). En estadios avanzados con remodelación estructural ya consolidada, la reversibilidad es mucho más limitada.

Referencias

1. Karsdal MA, et al. Molecular and tissue alterations of collagens in fibrosis. Matrix Biol. 2020;87:1-14. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0945053X17304584
2. ScienceDirect Topics. Fibrogenesis. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/fibrogenesis
3. Rockey DC, Bell PD, Hill JA. Fibrosis: a common pathway to organ injury and failure. N Engl J Med. 2015;372(12):1138-1149.
4. Wynn TA. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. J Pathol. 2008;214(2):199-210.