Fenotipo de Bombay

Qué es el fenotipo Bombay

En 1952, Y. M. Bhende y sus colaboradores del Seth Gordhandas Sunderdas Medical College, en Bombay (hoy Mumbai), publicaron en The Lancet el caso de un donante de sangre cuyos glóbulos rojos no aglutinaban ni con suero anti-A ni con anti-B, lo que en la tipificación convencional correspondería al grupo O. Sin embargo, su suero provocaba una aglutinación intensa al mezclarlo con hematíes del grupo O de otros individuos. Esa reacción inesperada reveló que sus células carecían del antígeno H, un componente que los eritrocitos del grupo O poseen en abundancia. El hallazgo recibió el nombre de la ciudad donde fue descubierto.

Base genética y bioquímica

El antígeno H es un oligosacárido de la membrana eritrocitaria que se forma cuando la enzima alfa-1,2-fucosiltransferasa añade una molécula de fucosa al extremo terminal de una cadena precursora de galactosa. Esa enzima está codificada por el gen FUT1, situado en el cromosoma 19 (locus 19q13.33). En el fenotipo Bombay clásico, ambas copias del gen FUT1 presentan mutaciones inactivantes (genotipo hh). La mutación más estudiada en la población india es Tyr316Ter, que introduce un codón de parada prematuro y produce una enzima truncada, incapaz de transferir fucosa.

Sin antígeno H, la maquinaria enzimática posterior (las transferasas A y B) carece de sustrato sobre el que trabajar. El resultado es que, aunque el individuo porte en su genoma los alelos A o B perfectamente funcionales, esos alelos no pueden expresarse en la superficie del eritrocito. Es un caso llamativo de epistasis: un gen (FUT1) enmascara la expresión de otro (el gen ABO) que está en un cromosoma distinto.

Prevalencia y relevancia transfusional

La frecuencia del fenotipo Bombay se estima en torno a 1 de cada 10 000 personas en la India. En Europa, las cifras bajan a 1 por millón. En ciertas poblaciones tribales del estado de Orissa (este de India), donde la consanguinidad es elevada, la prevalencia alcanza 1 de cada 278 individuos, un dato que subraya el papel de la homocigosis en rasgos recesivos poco frecuentes.

La importancia clínica radica en la transfusión. Los individuos Bombay poseen anticuerpos anti-H naturales, de tipo IgM, capaces de activar el complemento a temperatura corporal. Transfundirles sangre del grupo O convencional (que lleva antígeno H en sus eritrocitos) desencadena una reacción hemolítica grave. Solo la sangre de otro individuo Bombay resulta compatible. Dado lo infrecuente del fenotipo, los bancos de sangre mantienen registros de donantes Bombay conocidos, y con frecuencia la única opción realista es recurrir a familiares compatibles.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llama fenotipo Bombay?

Porque se identificó por primera vez en Bombay en 1952. La ciudad cambió oficialmente de nombre a Mumbai en 1996, pero el término fenotipo Bombay se mantiene en la nomenclatura internacional por razones de tradición.

¿Un individuo Bombay puede donar sangre a personas del grupo O?

Sí, sus eritrocitos carecen de los antígenos A, B y H, por lo que no provocan reacción en receptores de ningún grupo ABO. Pueden donar glóbulos rojos a cualquier receptor ABO compatible en Rh. Lo que no pueden es recibir sangre de nadie que no sea Bombay, porque su propio suero contiene anti-H.

¿Es lo mismo fenotipo Bombay que para-Bombay?

No. En el fenotipo para-Bombay, el gen FUT2 (que codifica la fucosiltransferasa secretora) conserva cierta actividad, de modo que pueden aparecer trazas de antígeno H en secreciones (saliva, por ejemplo) aunque la expresión eritrocitaria sea mínima o nula. La distinción tiene importancia serológica y genética, ya que las mutaciones implicadas y el riesgo transfusional no son idénticos.

Referencias

1. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). The Hh blood group - Blood Groups and Red Cell Antigens.
2. Talukder B et al. Prevalence of Bombay Group Blood in Southern Bengal Population. Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion, 2013.
3. Kuo TT et al. FUT1 variants responsible for Bombay or para-Bombay phenotypes. Scientific Reports, 2023; 13:17648.
4. Manual MSD (versión para profesionales). Grupos sanguíneos.