Estrógeno conjugados

Qué son los estrógenos conjugados

Frente a un principio activo único, los estrógenos conjugados de origen equino (conocidos en farmacología como CEE, conjugated equine estrogens) constituyen una mezcla compleja. Los ésteres sulfatados que la componen son formas conjugadas, es decir, unidas a un grupo sulfato que aumenta su solubilidad en agua y facilita su excreción renal. Para que el organismo pueda utilizarlos, las enzimas del tracto digestivo deben hidrolizarlos y liberar los estrógenos activos.

La composición no es idéntica a la de los estrógenos humanos. La equilina y la equilenina, por ejemplo, son estrógenos propios del caballo que no se encuentran en la fisiología humana. Esa diferencia ha alimentado un debate prolongado sobre si los efectos de los CEE son directamente equiparables a los del estradiol micronizado, que reproduce la molécula humana. Desde el punto de vista farmacocinético, tras su absorción oral la mezcla se metaboliza extensamente en el hígado, lo cual condiciona su perfil de acción sistémica.

Contexto histórico de los estrógenos conjugados

El antecedente directo de los CEE fueron los estrógenos conjugados humanos (extraídos de la orina de mujeres embarazadas), comercializados en los años treinta. En 1941 se introdujo la formulación de origen equino, que ofrecía ventajas de abastecimiento y estandarización, y que terminó convirtiéndose en una de las preparaciones farmacéuticas más prescritas de la segunda mitad del siglo XX. La publicación en 2002 de los resultados iniciales del estudio WHI (Women's Health Initiative) supuso un punto de inflexión: el ensayo asoció la combinación de CEE con acetato de medroxiprogesterona a un incremento del riesgo de eventos cardiovasculares y de cáncer de mama, lo que redujo drásticamente su prescripción en todo el mundo. Revisiones posteriores han matizado aquellos hallazgos según la edad de inicio de la terapia, pero el impacto en la práctica clínica fue duradero.

Existen también formulaciones de estrógenos conjugados de origen vegetal (sintéticos o derivados de fitoestrógenos), diseñadas como alternativa a la fuente equina. Su perfil de estrógenos difiere del de los CEE clásicos.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llaman «conjugados»?

Porque los estrógenos de la mezcla están unidos (conjugados) a un grupo sulfato. Esa conjugación es un proceso fisiológico normal: el organismo sulfata los estrógenos para hacerlos hidrosolubles y poder excretarlos por la orina. De hecho, la materia prima se obtiene precisamente de la orina de yeguas gestantes, rica en estos conjugados.

¿Son lo mismo que el estradiol?

No. El estradiol es una molécula única, idéntica al estrógeno humano predominante. Los estrógenos conjugados son una mezcla que incluye estrona, equilina y otros estrógenos equinos. Ambas preparaciones se usan en la hormonoterapia de la menopausia, pero su composición, metabolismo y perfil de efectos no son idénticos.

¿Qué fue el estudio WHI?

El Women's Health Initiative fue un gran ensayo clínico estadounidense que evaluó, entre otras intervenciones, la combinación de estrógenos conjugados equinos con un progestágeno en mujeres posmenopáusicas. Sus resultados, publicados a partir de 2002, cambiaron radicalmente la percepción de la seguridad de la terapia hormonal y motivaron una revisión global de sus indicaciones.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Estrógeno y progestina (terapia de reemplazo hormonal).
2. MedlinePlus (NIH). Estrógeno.
3. MedlinePlus (NIH). Terapia hormonal para la menopausia.
4. Manual MSD (versión para profesionales). Menopausia.