Eritromelalgia

Qué es la eritromelalgia

El nombre combina tres raíces griegas: ἐρυθρός (erythrós, "rojo"), μέλος (mélos, "miembro") y ἄλγος (álgos, "dolor"). La traducción vendría a ser "dolor rojo de las extremidades", lo que resume la tríada clínica del cuadro. Silas Weir Mitchell describió la entidad en 1878, a partir de pacientes con dolor ardiente en los pies provocado por el calor. Se ha empleado también el término eritermalgia, propuesto en 1990 por Drenth y Michiels para distinguir la forma primaria hereditaria de la secundaria a trastornos mieloproliferativos, aunque la distinción no se ha impuesto de manera uniforme en la literatura.

Desde el punto de vista nosológico, la eritromelalgia se sitúa entre las arteriopatías periféricas funcionales. Los episodios se desencadenan por el calor ambiental, el ejercicio moderado, la bipedestación prolongada y, en algunos pacientes, la ingesta de alcohol. Las crisis duran entre minutos y horas, con un color rojo intenso y aumento palpable de la temperatura cutánea local. Se diagnostica con más frecuencia en mujeres.

Vasodilatación paroxística y canales de sodio

En la eritromelalgia primaria hereditaria se han identificado mutaciones con ganancia de función en el gen SCN9A, que codifica la subunidad alfa del canal de sodio Nav1.7. Este canal se expresa en neuronas sensitivas de pequeño calibre (fibras C y Aδ), responsables de la transmisión del dolor y de la regulación vasomotora cutánea. Las mutaciones desplazan el umbral de activación del canal hacia potenciales más negativos, de modo que las neuronas se activan con estímulos que normalmente no bastarían. Yang y colaboradores describieron la primera mutación en 2004, convirtiendo la eritromelalgia en la primera enfermedad humana asociada a una canalopatía de sodio con dolor crónico neuropático. Se han descrito también variantes en SCN10A (Nav1.8) y SCN11A (Nav1.9), aunque con menor frecuencia.

En las formas secundarias el mecanismo es otro. Los trastornos mieloproliferativos (sobre todo la policitemia vera y la trombocitemia esencial) provocan activación plaquetaria excesiva que libera mediadores vasoactivos como el tromboxano A2, capaces de inducir vasodilatación arteriolar y dolor. El ácido acetilsalicílico alivia de forma llamativa estos casos, lo que apoya la implicación de la vía del tromboxano.

Formas primaria y secundaria

Eritromelalgia primaria. Aparece sin enfermedad subyacente identificable. Puede ser idiopática (la mayoría) o hereditaria, con herencia autosómica dominante y debut habitualmente en la infancia o la adolescencia. Las formas hereditarias representan alrededor del 5 % del total. La afectación suele ser bilateral y simétrica.

Eritromelalgia secundaria. Se asocia a otro proceso. Los trastornos mieloproliferativos son la causa más frecuente, y la eritromelalgia puede aparecer varios años antes de que se confirme la neoplasia hematológica. Otros procesos relacionados incluyen esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, neuropatías periféricas y reacciones a determinados fármacos.

Diferenciación con entidades relacionadas

Eritromelia: el nombre suena casi idéntico, pero designa un cuadro cutáneo diferente. La eritromelia consiste en un enrojecimiento progresivo e indoloro de las extremidades con atrofia de la piel, sin el componente de dolor urente paroxístico que define la eritromelalgia.

Acrocianosis: produce decoloración persistente de las extremidades, pero con tonalidad azulada y sensación de frío, no de calor. No cursa con dolor urente.

Fenómeno de Raynaud: episodios de palidez y cianosis digital seguidos de rubor, desencadenados por el frío (al contrario que la eritromelalgia, donde el calor es el desencadenante).

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre eritromelalgia?

Del griego ἐρυθρός ("rojo"), μέλος ("miembro") y ἄλγος ("dolor"). Silas Weir Mitchell, neurólogo estadounidense conocido también por sus trabajos sobre lesiones nerviosas de la Guerra Civil, acuñó el término en 1878.

¿Es lo mismo eritromelalgia que eritromelia?

No. La eritromelalgia implica dolor ardiente en episodios; la eritromelia es un enrojecimiento cutáneo progresivo e indoloro con atrofia dérmica. Los nombres se parecen porque comparten las raíces ἐρυθρός y μέλος, pero el sufijo ἄλγος ("dolor") marca la diferencia.

¿Es la eritromelalgia una enfermedad rara?

Sí. Orphanet la cataloga con código ORPHA 90026 (primaria) y 529864 (secundaria). Es posible que exista un infradiagnóstico por la naturaleza episódica de las crisis.

¿Puede aparecer antes que la enfermedad hematológica que la causa?

Sí, y eso la convierte en un signo de alerta. En algunos pacientes con policitemia vera o trombocitemia esencial, los episodios han precedido en dos o tres años a la confirmación de la neoplasia mieloproliferativa.

Referencias

1. Manual MSD, versión para profesionales. Eritromelalgia.
2. NORD (National Organization for Rare Disorders). Eritromelalgia.
3. Orphanet. Eritromelalgia primaria. Portal de enfermedades raras y medicamentos huérfanos.
4. Actas Dermo-Sifiliográficas. Eritromelalgia primaria: a propósito de un caso.