Enfermedad de Werdnig-Hoffmann

Qué es la enfermedad de Werdnig-Hoffmann

Se trata del cuadro clínico que resulta de la pérdida masiva y precoz de las neuronas motoras inferiores en el lactante. El gen responsable es el SMN1 (del inglés survival motor neuron 1), localizado en el cromosoma 5 (5q13). La herencia sigue un patrón autosómico recesivo, de modo que ambos progenitores deben portar una copia alterada del gen para que la enfermedad se manifieste en el hijo. La mutación más frecuente es una deleción homocigota de los exones 7 y 8 del SMN1, que anula la producción de la proteína SMN necesaria para la supervivencia de las motoneuronas.

El doble epónimo honra a dos neurólogos que trabajaron de forma independiente. Guido Werdnig, austríaco, describió en 1891 las características clínicas de dos hermanos lactantes con debilidad muscular progresiva y atrofia grave. Johann Hoffmann, neurólogo alemán, publicó entre 1893 y 1897 una serie de observaciones familiares en las que demostró que la lesión asentaba en las células del asta anterior de la médula espinal, estableciendo así el origen espinal del cuadro. Que ambos llegaran a conclusiones convergentes por caminos distintos reforzó la idea de que se trataba de una entidad nosológica bien definida.

Contexto dentro del espectro de la AME

La atrofia muscular espinal se clasifica hoy en varios tipos según la edad de inicio y la capacidad motora máxima alcanzada. El tipo I, o enfermedad de Werdnig-Hoffmann, es el de comienzo más precoz: los signos aparecen antes de los seis meses de edad y los lactantes afectados no llegan a sostener la cabeza ni a sentarse de forma autónoma. La hipotonía generalizada es tan marcada que, en la exploración, las extremidades del bebé caen a los lados del cuerpo sin resistencia. Los músculos intercostales se debilitan mucho antes que el diafragma, lo que confiere al tórax un aspecto acampanado y produce un patrón respiratorio paradójico. La debilidad de la musculatura bulbar dificulta la deglución.

Otros tipos del espectro incluyen el tipo II (intermedio, con capacidad de sentarse pero no de caminar), el tipo III o enfermedad de Kugelberg-Welander (inicio después de los 18 meses, capacidad de caminar) y el tipo IV (forma adulta, más leve). Todas comparten la misma base genética en SMN1, pero la cantidad de proteína SMN residual que aporta un segundo gen, SMN2, modula la gravedad del fenotipo.

Frecuencia

La incidencia global de la AME se estima en 1 de cada 6 000 a 10 000 recién nacidos vivos, y el tipo I representa más de la mitad de los casos. Es la segunda enfermedad autosómica recesiva mortal más frecuente en la infancia, después de la fibrosis quística, en poblaciones de ascendencia europea. La frecuencia de portadores sanos ronda 1 de cada 40-60 personas, según la población estudiada.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre Werdnig-Hoffmann?

De los dos neurólogos que describieron la enfermedad a finales del siglo XIX: Guido Werdnig (Austria, 1891) y Johann Hoffmann (Alemania, 1893). Cada uno publicó sus observaciones de forma independiente, y la convergencia de ambos trabajos consolidó el cuadro clínico.

¿Es lo mismo que la atrofia muscular espinal?

Estrictamente, la enfermedad de Werdnig-Hoffmann designa solo el tipo I, la forma más grave y de inicio más precoz. La atrofia muscular espinal es el nombre genérico del grupo, que incluye varios tipos con gravedad y edad de inicio diferentes.

¿Existe relación con la enfermedad de Kugelberg-Welander?

Sí, pertenecen al mismo espectro. La enfermedad de Kugelberg-Welander corresponde al tipo III de AME, mucho menos grave y de inicio más tardío (después de los 18 meses). Ambas se deben a mutaciones en el mismo gen, SMN1, pero difieren en la cantidad de proteína residual que el organismo consigue producir.

¿Cuántos bebés nacen con esta enfermedad cada año?

Las cifras varían según la región, pero la incidencia global del conjunto de la AME se sitúa en torno a 1 de cada 6 000 a 10 000 nacimientos. El tipo I acapara más de la mitad de esos casos.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Atrofia muscular espinal.
2. National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). Spinal Muscular Atrophy.
3. National Organization for Rare Disorders (NORD). Atrofia muscular espinal.
4. MedlinePlus en español. Atrofia muscular espinal (página general).