Enfermedad de Gerstmann-Straussler-Scheinker

Qué es la enfermedad de Gerstmann-Sträussler-Scheinker

Se trata de una enfermedad neurodegenerativa del grupo de las encefalopatías espongiformes transmisibles, caracterizada por una degeneración progresiva del cerebelo a la que se suma, con el paso de los meses o años, un deterioro cognitivo de grado variable. La proteína priónica anormal (PrPSc) se acumula en el tejido cerebral y forma depósitos amiloides multicéntricos especialmente notorios en la corteza cerebelosa.

El nombre de la enfermedad remite a tres neurólogos austriacos. Josef Gerstmann (1887-1969), Ernst Sträussler (1872-1959) e Ilya Mark Scheinker (1902-1954) publicaron en 1936, en la Zeitschrift für die gesamte Neurologie und Psychiatrie, la descripción de una familia austriaca en la que varias generaciones habían desarrollado un cuadro cerebeloso progresivo con demencia tardía. Los autores lo interpretaron como una forma hereditaria de degeneración cerebeloespinal. Solo décadas después, cuando Stanley Prusiner formuló la teoría del prion en 1982, se comprendió que la enfermedad pertenecía al mismo grupo que el kuru y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.

Gen PRNP y acumulación de proteína priónica

Todas las formas conocidas de GSS se originan por mutaciones puntuales en el gen PRNP, situado en el brazo corto del cromosoma 20 (20p13). La mutación más frecuente es la sustitución de prolina por leucina en el codón 102 (P102L), identificada en la familia originalmente descrita por Gerstmann. Se han documentado más de 25 mutaciones adicionales, entre ellas A117V, F198S, D202N y Q217R, cada una con un perfil clínico y neuropatológico ligeramente distinto.

La proteína codificada por PRNP es la proteína priónica celular (PrPC), una glicoproteína de membrana presente en las neuronas cuya función fisiológica no se conoce por completo. Cuando porta una de estas mutaciones, PrPC adopta un plegamiento anormal que la transforma en PrPSc, resistente a las proteasas. Esta forma patológica se agrega en fibrillas insolubles y se deposita como placas amiloides en el parénquima cerebral. Un rasgo que diferencia a la GSS de otras enfermedades priónicas es precisamente la abundancia de estas placas, que en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica resultan mucho menos conspicuas.

Formas clínicas según la mutación

GSS con mutación P102L. Representa la forma clásica. La ataxia cerebelosa suele ser el primer dato, seguida años después por un deterioro cognitivo que puede incluir dificultad para articular el habla y trastornos de la conducta. La supervivencia media ronda los 5 años desde el inicio de los primeros datos, si bien se han registrado casos con evoluciones de hasta una década.

En las familias portadoras de la variante A117V, el cuadro se parece más a una demencia frontotemporal con parkinsonismo, y los depósitos amiloides cerebelosos son menos llamativos. La variante F198S, documentada sobre todo en una gran familia del estado de Indiana (EE. UU.), cursa con placas amiloides especialmente abundantes y se acompaña de ovillos neurofibrilares de proteína tau, un hallazgo poco habitual en las enfermedades priónicas. La edad de inicio y la velocidad de progresión varían considerablemente de una mutación a otra, y la heterogeneidad clínica ha complicado el reconocimiento de la GSS durante décadas.

Diferenciación con el síndrome de Gerstmann y otras enfermedades priónicas

La coincidencia del apellido Gerstmann genera confusiones frecuentes. El síndrome de Gerstmann es una entidad neurológica completamente distinta: se produce por una lesión del lóbulo parietal dominante (habitualmente el izquierdo) y consiste en agrafia, acalculia, agnosia digital y desorientación derecha-izquierda. No guarda relación alguna con los priones ni con la degeneración cerebelosa. Josef Gerstmann describió ambas entidades, pero en contextos y fechas diferentes (el síndrome parietal en 1924, la encefalopatía priónica en 1936).

Frente a la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, la GSS progresa con más lentitud. La supervivencia media en la forma esporádica de Creutzfeldt-Jakob rara vez supera los 6 meses, mientras que en la GSS oscila entre 2 y 10 años. Las mioclonías, tan características de Creutzfeldt-Jakob, en la GSS son infrecuentes. Otra diferencia radica en la herencia: la GSS es siempre genética (autosómica dominante), mientras que la mayoría de los casos de Creutzfeldt-Jakob son esporádicos, sin mutación identificable.

Preguntas frecuentes

¿Por qué lleva tres apellidos el nombre de esta enfermedad?

Porque fueron tres los neurólogos austriacos que firmaron la publicación de 1936 en la que se describió la enfermedad por primera vez: Josef Gerstmann, Ernst Sträussler e Ilya Scheinker. Los tres trabajaban entonces en Viena, en el Hospital Neurológico Maria-Theresien-Schlössel, y habían estudiado juntos a una familia con un cuadro cerebeloso hereditario.

¿Es lo mismo la enfermedad de Gerstmann-Sträussler-Scheinker que el síndrome de Gerstmann?

No. Son dos entidades sin relación clínica. La GSS es una encefalopatía priónica hereditaria con degeneración cerebelosa. El síndrome de Gerstmann, en cambio, es un conjunto de cuatro defectos neuropsicológicos (agrafia, acalculia, agnosia digital y desorientación derecha-izquierda) provocados por una lesión en la corteza parietal. El único nexo entre ambas es que Josef Gerstmann participó en la descripción de las dos.

¿Se puede contagiar la enfermedad de Gerstmann-Sträussler-Scheinker?

Depende de lo que se entienda por contagio. La GSS no se transmite por contacto casual ni por vía respiratoria, como una gripe. En condiciones experimentales se ha logrado transmitir a roedores por inoculación intracerebral de tejido enfermo, lo que confirma que la proteína priónica anormal conserva capacidad infectiva. En la práctica clínica humana, no obstante, no se ha documentado ningún caso de transmisión persona a persona. Su origen es genético: se hereda de padres a hijos con un patrón autosómico dominante, lo que significa que cada hijo de un portador tiene un 50 % de probabilidad de heredar la mutación.

¿Es frecuente la enfermedad de Gerstmann-Sträussler-Scheinker?

No. Se calcula que su incidencia es unas 100 veces inferior a la de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, que a su vez afecta a 1-2 personas por millón de habitantes al año. Las cifras publicadas sitúan la GSS en torno a 1-10 casos por cada 100 millones.

Referencias

1. GARD/NIH. Enfermedad de Gerstmann-Straussler-Scheinker.
2. Manual MSD (versión para profesionales). Enfermedad de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS).
3. Orphanet. Síndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker.
4. NORD. Enfermedad de Gerstmann-Sträussler-Scheinker.