Amiloide

Qué es el amiloide

El nombre "amiloide" lo acuñó Rudolf Virchow en 1854 a partir del latín amylum (del griego ἄμυλον, ámylon, "almidón") y el sufijo -oide (del griego -οειδής, -oeidḗs, "con aspecto de"): literalmente, "que se parece al almidón". Virchow eligió ese nombre porque los depósitos que observaba en los tejidos se teñían de azul con yodo, igual que el almidón. El malentendido fue productivo: aunque pronto se demostró que el amiloide es una proteína y no un polisacárido, el nombre se mantuvo y hoy designa una familia de depósitos proteicos fibrilares que comparten rasgos estructurales comunes independientemente del precursor proteico que los origine.

En condiciones normales, las proteínas se pliegan en configuraciones tridimensionales específicas para ejercer su función. En la formación de amiloide, una proteína —o un fragmento de ella— adopta un plegamiento alternativo rico en estructura β: las cadenas polipeptídicas se alinean en láminas β dispuestas perpendicularmente al eje de la fibrilla, un patrón denominado "β cruzada" (cross-β). Esa disposición genera fibrillas rígidas, de 7 a 13 nanómetros de diámetro, extraordinariamente resistentes a la proteólisis, lo que explica que se acumulen de forma progresiva sin que el organismo pueda eliminarlas con eficacia.

Cómo se identifica: Rojo Congo y birrefringencia

La firma diagnóstica del amiloide sigue siendo histológica. Cuando se tiñe un corte de tejido con Rojo Congo y se examina bajo luz polarizada, el amiloide muestra una birrefringencia verde manzana característica que ninguna otra sustancia biológica reproduce de forma idéntica. La tioflavina T es otra tinción útil: emite fluorescencia al unirse a las fibrillas β. Y la microscopía electrónica permite visualizar directamente las fibrillas como estructuras lineales, no ramificadas, de aspecto rígido.

Identificar que hay amiloide en un tejido es solo la mitad del camino. El paso siguiente —y muchas veces el más difícil— es determinar de qué proteína precursora proceden las fibrillas, porque de ello depende por completo el enfoque que se adopte.

Más de cuarenta proteínas precursoras

Hasta la fecha se han identificado más de cuarenta proteínas humanas con capacidad amiloidogénica. Las más relevantes en la práctica clínica son las cadenas ligeras de inmunoglobulina (que originan la amiloidosis AL, la forma más directamente vinculada a las gammapatías monoclonales), la proteína amiloide A sérica (responsable de la amiloidosis AA, asociada a inflamación crónica) y la transtiretina (cuyo mal plegamiento causa la amiloidosis ATTR, tanto hereditaria como senil). Otras proteínas implicadas incluyen la beta-2-microglobulina (en la amiloidosis asociada a la diálisis) y el péptido beta-amiloide (que se deposita en el cerebro en la enfermedad de Alzheimer y en la angiopatía amiloide cerebral).

Esta variedad de precursores explica por qué la amiloidosis no es una sola enfermedad sino un grupo amplio de cuadros clínicos muy distintos entre sí, que solo comparten la naturaleza fibrilar β del depósito tisular. La nomenclatura moderna clasifica cada amiloidosis por la inicial "A" seguida de la abreviatura de la proteína precursora: AL (cadenas ligeras), AA (amiloide A sérica), ATTR (transtiretina), Aβ2M (beta-2-microglobulina), Aβ (beta-amiloide).

El amiloide en el espectro de las gammapatías monoclonales

En el contexto de las gammapatías monoclonales, el amiloide que se deposita procede de las cadenas ligeras monoclonales (kappa o lambda) producidas por un clon de células plasmáticas. No todas las cadenas ligeras monoclonales son amiloidogénicas: depende de la secuencia aminoacídica concreta de cada clon, que determina su propensión a adoptar el plegamiento β aberrante. Eso explica que la amiloidosis AL no aparezca en todos los mielomas ni en todas las GMSI, y que pueda presentarse incluso cuando el clon plasmocítico es pequeño.

La amiloidosis AL puede coexistir con un mieloma múltiple, pero en muchos casos el tamaño del clon no cumple criterios de mieloma: el daño orgánico no se debe a la masa tumoral sino a la toxicidad de las fibrillas depositadas en órganos diana como el corazón, el riñón o el sistema nervioso periférico. Las cadenas ligeras que no forman amiloide pero dañan el riñón por otro mecanismo —formando cilindros tubulares— causan la nefropatía conocida como riñón del mieloma, que es un cuadro distinto.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra "amiloide"?

Del griego ἄμυλον (ámylon, "almidón") y -οειδής (-oeidḗs, "con aspecto de"). Rudolf Virchow la acuñó en 1854 porque los depósitos se teñían con yodo como el almidón. Cuando se descubrió que la sustancia era proteica y no un polisacárido, el nombre ya estaba establecido.

¿Es lo mismo amiloide que amiloidosis?

No. "Amiloide" es la sustancia —la proteína fibrilar mal plegada—. "Amiloidosis" es la enfermedad que se produce cuando esa sustancia se deposita en los tejidos en cantidad suficiente para alterar la función de los órganos. La ficha completa de la enfermedad en la Clínica Universidad de Navarra se encuentra en la página de amiloidosis.

¿Todas las amiloidosis están relacionadas con las gammapatías monoclonales?

No. Solo la amiloidosis AL (de cadenas ligeras) se origina en un clon de células plasmáticas y forma parte del espectro de las gammapatías monoclonales. La amiloidosis AA procede de la proteína amiloide A sérica en procesos inflamatorios crónicos, y la ATTR procede de la transtiretina. Cada tipo tiene una causa y un enfoque distintos.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Amiloidosis. MedlinePlus en español.
2. Orphanet. Amiloidosis.
3. Berenson JR. Generalidades sobre los trastornos de las células plasmáticas. Manual MSD, versión para profesionales.
4. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Amiloidosis esencial. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.