Dosis máxima

Qué es la dosis máxima

La farmacología ordena las dosis de un mismo compuesto a lo largo de una curva dosis-respuesta que va, para simplificar, de menos a más. En el arranque de la curva está la dosis subterapéutica, sin efecto detectable. Un poco por encima, la dosis mínima eficaz. Más arriba, el intervalo terapéutico útil. En su extremo superior se sitúa la dosis máxima: el mayor valor que aún permite obtener beneficio clínico sin desencadenar toxicidad clínicamente inaceptable. Por encima entramos en la dosis tóxica, y más allá en la dosis letal.

Dosis procede del griego δόσις (dósis), acción de dar, empleada por Hipócrates ya en el siglo V a. C. para la cantidad de remedio que recibía el enfermo. Del latín medieval dosis pasó al castellano en el siglo XV con la forma culta original. El calificativo "máxima", del superlativo latino maximus, remite a la idea de tope, límite superior admisible.

La curva dosis-respuesta y los puntos que la marcan

Sobre la curva se identifican varios valores clave. La dosis subterapéutica, o mínima ineficaz, no produce efecto detectable. La dosis mínima eficaz es la más baja capaz de generar el beneficio buscado. La dosis terapéutica se sitúa cómodamente en el intervalo entre mínima eficaz y máxima. Más arriba, la dosis tóxica genera efectos adversos apreciables. La distancia entre la mínima eficaz y la primera dosis tóxica es lo que la farmacología clásica llama margen terapéutico, cuantificado por el índice terapéutico.

Un fármaco con margen terapéutico amplio (paracetamol, penicilinas) admite variabilidad interindividual sin riesgo grave. Un margen estrecho (digoxina, litio, warfarina, muchos citostáticos) obliga a monitorización estricta porque la dosis máxima admisible está muy próxima a la que empieza a resultar tóxica.

Dosis máxima autorizada, recomendada y tolerada

El término convive con varios matices que conviene diferenciar. La dosis máxima autorizada es la que figura en la ficha técnica aprobada por la agencia reguladora correspondiente y no debe superarse fuera de indicaciones expresas. La dosis máxima recomendada puede coincidir con la anterior o ser inferior si el uso habitual se ha estabilizado por debajo del techo formal. La dosis máxima diaria añade el eje temporal: es la mayor cantidad admitida a lo largo de veinticuatro horas, dividida en las tomas que corresponda.

Aparte se sitúa la dosis máxima tolerada (DMT o MTD, del inglés maximum tolerated dose), un concepto propio de los ensayos clínicos oncológicos y de fase I. Se define como la dosis más alta que un paciente puede recibir sin efectos secundarios inaceptables predefinidos, y se establece a partir de un escalado de dosis en un número reducido de pacientes. La MTD marca el techo experimental sobre el que se diseñan las fases posteriores del desarrollo.

Factores que la modifican en la práctica

La dosis máxima que figura en la ficha técnica corresponde a un adulto de peso y función orgánica estándar. En la práctica clínica se ajusta caso a caso. La función renal condiciona la eliminación de fármacos hidrosolubles; la función hepática, la de los que se metabolizan por vía citocromo. El peso corporal obliga a cálculos por kilogramo en pediatría y en obesidad; la edad extrema, a márgenes de seguridad más conservadores. Las interacciones farmacológicas pueden desplazar la curva de respuesta y hacer que una dosis por debajo del máximo autorizado se comporte como si estuviera en el límite tóxico. Los polimorfismos genéticos que condicionan el metabolismo de un fármaco explican por qué dos pacientes que reciben la misma dosis pueden situarse en puntos muy distintos de la curva.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra dosis?

Del griego δόσις (dósis), acción de dar, formada sobre el verbo δίδωμι (dídomi, dar). Hipócrates la usó en el siglo V a. C. como cantidad de remedio administrada al enfermo. Pasó al latín medieval sin cambio de forma y se documenta en castellano desde el siglo XV. Todas las lenguas romances la conservan con muy pocas variaciones.

¿Es igual dosis máxima que dosis máxima tolerada?

No, aunque los términos se solapan en algunos contextos. La dosis máxima terapéutica es el techo del intervalo útil en la práctica clínica de rutina, con datos de seguridad consolidados. La dosis máxima tolerada es una definición experimental propia de los ensayos clínicos de fase I, en oncología sobre todo, y se establece prospectivamente a partir de una escalada de dosis.

¿Qué ocurre si se supera la dosis máxima de un medicamento?

Aparece riesgo de toxicidad, cuya naturaleza depende del fármaco y del sistema orgánico más sensible en cada caso. En algunos compuestos con margen terapéutico amplio la superación moderada tiene consecuencias limitadas; en fármacos con margen estrecho, incluso pequeños excesos pueden provocar efectos graves. Cualquier duda sobre una posible sobredosis debe consultarse con un profesional sanitario o con el Servicio de Información Toxicológica.

¿Cómo se ajusta la dosis máxima en niños?

En pediatría no se aplica la dosis máxima del adulto sin más. Los cálculos parten habitualmente del peso, en miligramos por kilogramo, o de la superficie corporal, y se cotejan con un techo absoluto que evita superar el máximo del adulto en niños de mayor tamaño. La farmacología pediátrica dispone además de guías específicas para poblaciones neonatales y de lactantes, cuyo metabolismo y aclaramiento renal difieren de forma notable respecto al adulto.

¿Puede modificarse la dosis máxima autorizada tras la comercialización?

Sí. La farmacovigilancia posmercado puede llevar a las agencias reguladoras a reducir el máximo autorizado si se detectan señales de seguridad, o a ampliar indicaciones y techos si nuevos ensayos aportan datos que lo justifiquen. La ficha técnica es un documento vivo.

Referencias

1. Manual MSD versión para profesionales. Relaciones dosis-respuesta.
2. Manual MSD versión para profesionales. Generalidades sobre la farmacocinética.
3. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. CIMA. Centro de información online de medicamentos autorizados.
4. Real Academia Española. Diccionario de la lengua española. Dosis.