Dihidroergocriptina

Qué es la dihidroergocriptina

La molécula pertenece a la familia de los alcaloides del ergot, un conjunto de compuestos producidos por el hongo Claviceps purpurea, que parasita el centeno y otras gramíneas. El núcleo común de estos compuestos es el anillo de la ergolina, sobre el que la naturaleza y los laboratorios han construido una variedad amplia de derivados con actividad muy dispar: vasoconstrictora, oxitócica, antimigrañosa, dopaminérgica y, en el caso de la LSD, alucinógena. La dihidroergocriptina es la forma hidrogenada de la ergocriptina, un alcaloide aislado en 1943 por Arthur Stoll y Albert Hofmann en los laboratorios Sandoz.

Etimológicamente el nombre reúne tres piezas. El prefijo di-hidro- indica la adición de dos átomos de hidrógeno respecto al compuesto padre; esa modificación química se realiza en los carbonos 9 y 10 del anillo ergolina y reduce la actividad vasoconstrictora, mientras conserva la afinidad por los receptores dopaminérgicos. La raíz ergo- procede del francés ergot, que significa espolón, y describe la forma alargada del esclerocio del hongo cuando sobresale de la espiga como el espolón de un gallo. El sufijo -criptina deriva del griego κρυπτός (kryptós, oculto), en alusión a la dificultad histórica para separar cristalográficamente esta molécula de los demás alcaloides ergóticos con los que aparecía mezclada.

La forma α-dihidroergocriptina es la que ha llegado al arsenal terapéutico. La β-dihidroergocriptina, isómero de posición, se ha empleado únicamente como componente de mezclas junto con otros alcaloides hidrogenados (el llamado mesilato ergoloide).

Farmacología y perfil de acción

La molécula estimula los receptores dopaminérgicos D2 postsinápticos del cuerpo estriado, imitando la acción del neurotransmisor endógeno cuya síntesis está comprometida en la enfermedad de parkinsonismo idiopático. Sobre los receptores D1 se comporta como agonista parcial. Al pertenecer al grupo ergótico, comparte con la ergotamina, la bromocriptina, la pergolida y la cabergolina la característica de unirse también a receptores serotoninérgicos y α-adrenérgicos, lo que explica algunos de sus efectos periféricos y también algunos de sus problemas de seguridad.

La vida media de eliminación se sitúa entre 12 y 16 horas, lo que permite pautas orales con un número reducido de tomas al día. Absorción digestiva rápida, metabolismo hepático extenso y eliminación mayoritariamente biliar completan el perfil farmacocinético básico. En modelos experimentales se ha descrito además un efecto neuroprotector mediado por la estimulación de la superóxido dismutasa y la reducción de la peroxidación lipídica, aunque su significado clínico a largo plazo sigue sin estar establecido.

Contexto clínico y restricción europea de 2013

El uso reconocido de la dihidroergocriptina es el tratamiento antiparkinsoniano, tanto como monoterapia en fases iniciales de la enfermedad como en asociación con levodopa cuando aparecen fluctuaciones motoras. Su interés teórico reside en la posibilidad de retrasar el inicio de la levodopa y con ello la aparición de discinesias y fenómenos on-off, un objetivo compartido con el resto de agonistas dopaminérgicos.

En julio de 2013 la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, siguiendo la revisión europea coordinada por el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la EMA, suprimió una serie de indicaciones que habían estado autorizadas para varios derivados ergóticos, entre ellos la dihidroergocriptina: alteraciones vasculares periféricas, deterioro cognitivo asociado a la edad, cuadros vertiginosos y algunas indicaciones oftalmológicas. La decisión se apoyó en la aparición de casos de fibrosis retroperitoneal, cardíaca, pulmonar y pleural, y de ergotismo, cuadros graves que pueden llegar a ser mortales y que, en el caso de la fibrosis, resultan a menudo irreversibles.

La restricción no afectó al uso antiparkinsoniano de estas moléculas, pero sí modificó la manera en que los clínicos las prescriben. Hoy los agonistas dopaminérgicos ergóticos ocupan un lugar secundario frente a los no ergóticos (pramipexol, ropinirol, rotigotina), que carecen del riesgo fibrótico. Cuando se emplea un ergótico se recomienda seguimiento ecocardiográfico periódico para vigilar la aparición de valvulopatía. La dihidroergocriptina no llegó a comercializarse en España como principio activo aislado.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra dihidroergocriptina?

El nombre combina tres piezas: el prefijo químico dihidro-, que señala la incorporación de dos hidrógenos al núcleo ergolina; la raíz ergo-, del francés ergot (espolón), por la forma que adopta el hongo del cornezuelo al asomar en la espiga de centeno; y el sufijo -criptina, del griego κρυπτός (oculto), asignado por la dificultad de aislar el alcaloide de la mezcla natural en la que se encontraba.

¿Qué relación tiene con la LSD y con la ergotamina?

Todas comparten la ergolina como esqueleto químico y todas se obtuvieron a partir de trabajos sobre el ergot en el laboratorio Sandoz. La ergotamina es un vasoconstrictor empleado clásicamente en la migraña. La LSD (dietilamida del ácido lisérgico) fue sintetizada por Albert Hofmann en 1938 y es un alucinógeno sin uso terapéutico. La dihidroergocriptina difiere de la ergocriptina original por la hidrogenación de dos posiciones del anillo, cambio que suprime buena parte de la actividad vasoconstrictora y deja predominar el perfil dopaminérgico.

¿Por qué se prefieren hoy los agonistas dopaminérgicos no ergóticos?

Porque los ergóticos, aunque eficaces, se han asociado a fibrosis de tejidos serosos y a valvulopatía cardíaca. Los no ergóticos (pramipexol, ropinirol, rotigotina) no comparten ese riesgo y ofrecen una eficacia antiparkinsoniana comparable, por lo que hoy son la primera opción cuando se decide iniciar tratamiento con un agonista dopaminérgico.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Derivados ergóticos y riesgo de fibrosis y ergotismo: restricción de indicaciones (Nota MUH FV 19/2013).
2. European Medicines Agency. Restricciones de uso de los medicamentos que contienen derivados ergóticos.
3. Bonuccelli U, Del Dotto P. Dihydroergocriptine in Parkinson's disease: clinical efficacy and comparison with other dopamine agonists. PubMed (NLM).
4. Ferreira JJ, Katzenschlager R, Bloem BR, y col. Summary of the recommendations of the EFNS/MDS-ES review on therapeutic management of Parkinson's disease. European Journal of Neurology.