Dihidrocodeína

Qué es la dihidrocodeína

Desde el punto de vista químico, la dihidrocodeína pertenece a la familia de los morfinanos, moléculas construidas sobre un núcleo de fenantreno con un puente de nitrógeno adicional. Su relación con la codeína es directa: ambas comparten la misma estructura base, pero la dihidrocodeína carece del doble enlace que la codeína conserva en uno de sus anillos. Esa saturación, obtenida por hidrogenación, es la que le da nombre (el prefijo di-hidro alude precisamente a esa incorporación de hidrógeno) y la que modifica su estabilidad química respecto a la molécula original.

Tras la administración oral se absorbe con facilidad, aunque su biodisponibilidad real es baja, entre el 12 y el 34 por ciento según los estudios, debido a un metabolismo hepático de primer paso muy marcado. El hígado la transforma sobre todo a través de las enzimas CYP3A4 y CYP2D6, generando dos metabolitos principales: la dihidromorfina, con una afinidad alta por el receptor opioide mu, y la nordihidrocodeína. Su semivida es corta, de unas cuatro horas. La variabilidad genética en la actividad de CYP2D6 explica, en parte, por qué la respuesta al fármaco no es idéntica en todas las personas.

En España está autorizada en dos presentaciones orales con indicaciones distintas: un preparado en jarabe registrado como antitusígeno y otro en gotas registrado como analgésico opiáceo. La sustancia activa es la misma en ambos casos. Lo que cambia es la formulación y la indicación autorizada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Más de un siglo en uso clínico

En 1908, la dihidrocodeína se desarrolló en Alemania, en el marco de una búsqueda internacional de antitusígenos más eficaces frente a enfermedades respiratorias de transmisión aérea, entre ellas la tuberculosis, muy extendidas en aquellos años. Se comercializó a partir de 1911. Su indicación original, el control de la tos, se ha mantenido en algunos países hasta la actualidad, si bien en la práctica clínica convive hoy con un uso más extendido como analgésico.

Como opioide, conserva la capacidad de generar adicción y tolerancia con el uso continuado, un rasgo compartido por toda la familia farmacológica. La existencia de un metabolito activo con afinidad marcada por el receptor opioide mu contribuye a ese perfil de riesgo, al prolongar la exposición del sistema nervioso central a compuestos con actividad opioide. Por ese motivo, en España su dispensación exige receta médica, y su empleo se plantea siempre como una opción entre otras, no como primera línea sistemática.

Preguntas frecuentes

¿Es la dihidrocodeína lo mismo que la codeína?

No, aunque están emparentadas. La dihidrocodeína se obtiene a partir de la codeína mediante la saturación de un doble enlace en su estructura, un cambio que la hace más estable y modifica su metabolismo. En la práctica se comporta como un opioide de potencia moderada, comparable a la de otros opioides considerados menores dentro del grupo.

¿Por qué ha dejado de comercializarse en algunos países?

El motivo no es un problema de seguridad puntual, sino una decisión comercial y regulatoria distinta en cada mercado. En Estados Unidos, por ejemplo, ha dejado de comercializarse, mientras que en España sigue disponible con receta médica. Este tipo de divergencia es habitual entre opioides de introducción antigua, cuyo registro depende de decisiones tomadas hace décadas y de la disponibilidad de alternativas más recientes.

¿Es más eficaz que un antiinflamatorio para el dolor postoperatorio?

No necesariamente. Una revisión Cochrane sobre la administración única de dihidrocodeína en dolor postoperatorio agudo encontró que, por vía oral, era más eficaz que el placebo, pero menos eficaz que un antiinflamatorio no esteroideo de uso habitual en ese contexto. El resultado matiza la idea de que un opioide es siempre la opción más potente frente al dolor agudo.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de dihidrocodeína (jarabe).
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Dihydrocodeine.
3. Cochrane. Dihidrocodeína en dosis única para el tratamiento del dolor postoperatorio agudo.
4. Manual MSD (versión para profesionales). Toxicidad y abstinencia de opioides.