Cuerpo multivesicular

Qué es el cuerpo multivesicular

Los primeros cuerpos multivesiculares se describieron en neuronas en 1955, cuando la microscopía electrónica reveló orgánulos esféricos de 400 a 500 nm de diámetro repletos de vesículas internas de entre 50 y 80 nm. Durante décadas se consideraron una simple fase de degradación dentro de la ruta endosomal, algo así como un contenedor a punto de vaciarse en el lisosoma. Esa visión cambió cuando se demostró que algunos MVB no terminan en el lisosoma sino que se fusionan con la membrana plasmática, vertiendo sus vesículas al medio extracelular. Esas vesículas liberadas reciben el nombre de exosomas y constituyen uno de los mecanismos de comunicación intercelular más estudiados en la biología actual.

La formación del MVB comienza con el endosoma temprano, que recibe material internalizado desde la superficie celular por endocitosis. A medida que madura, el endosoma se acidifica, se desplaza hacia la región perinuclear de la célula a lo largo de microtúbulos y acumula vesículas intraluminales en su lumen. Esa acumulación progresiva de ILV es lo que transforma al endosoma en un cuerpo multivesicular.

La maquinaria ESCRT y la formación de vesículas intraluminales

La gemación de la membrana endosomal hacia el interior (al revés de lo que ocurre en la endocitosis clásica) requiere una maquinaria proteica especializada. El complejo mejor caracterizado es el ESCRT (endosomal sorting complex required for transport), compuesto por cuatro subcomplexos (ESCRT-0, I, II y III) más la ATPasa Vps4. ESCRT-0 reconoce las proteínas marcadas con ubiquitina en la membrana del endosoma; ESCRT-I y -II coordinan la deformación de la membrana; ESCRT-III sella y corta el cuello de la vesícula naciente; y Vps4 desmonta los complejos para que puedan reciclarse. Al final del proceso, la proteína ubiquitinada queda encerrada dentro de una ILV, separada del citosol.

Existe también una vía de formación de ILV independiente de ESCRT, mediada por la esfingomielinasa neutral 2 (nSMase2), que genera ceramida en la membrana endosomal. La ceramida favorece la curvatura lipídica y la gemación sin necesidad de la maquinaria ESCRT completa. Que ambas vías cooperen o compitan en una misma célula depende del contexto y del tipo celular.

Dos destinos: degradación o comunicación

Si el MVB se fusiona con el lisosoma, las ILV y su contenido se degradan por las hidrolasas ácidas lisosomales. Esta es la ruta clásica de eliminación de receptores de superficie y proteínas dañadas. Si, por el contrario, el MVB se fusiona con la membrana plasmática, las ILV se liberan al espacio extracelular como exosomas. Estos exosomas transportan proteínas, lípidos, ARN mensajero y microARN de la célula de origen, y pueden ser captados por células distantes, alterando su comportamiento. Los exosomas intervienen en procesos tan dispares como la modulación inmunitaria, la comunicación neuronal, la angiogénesis tumoral y la transferencia de resistencia terapéutica entre células cancerosas.

Preguntas frecuentes

¿Cuerpo multivesicular y endosoma tardío son sinónimos?

Se usan a menudo de forma intercambiable, pero no son exactamente lo mismo. Todo MVB es un endosoma en fase tardía de maduración, pero no todo endosoma tardío ha acumulado necesariamente el número de ILV que define a un MVB. La distinción es más práctica que rígida: en microscopía electrónica, un endosoma se llama multivesicular cuando su lumen contiene múltiples vesículas internas visibles.

¿Qué son los exosomas?

Vesículas extracelulares de 50 a 150 nm de diámetro que se originan como ILV dentro de los MVB y se liberan al exterior cuando el MVB se fusiona con la membrana plasmática. Llevan consigo una selección de moléculas de la célula de origen y funcionan como vehículos de señalización entre células, a veces a larga distancia a través de la circulación sanguínea.

¿Por qué interesan los cuerpos multivesiculares en oncología?

Porque los exosomas liberados por células tumorales pueden preparar tejidos distantes para la colonización metastásica, suprimir la respuesta inmune antitumoral y transferir moléculas de resistencia a quimioterápicos. Entender cómo se forman y se secretan los MVB abre posibilidades para bloquear esos procesos.

Referencias

1. JoVE Science Education. Vesículas intraluminales y cuerpos multivesiculares.
2. Atlas de Histología Vegetal y Animal (Universidad de Vigo). La célula. Tráfico vesicular. Endosomas.
3. Arch Cardiol Mex. Trascendencia de los exosomas en la cardiología: heraldos de la cardioprotección.
4. Wikipedia. Exosoma (vesícula).