Cribado genético

Qué es el cribado genético

El concepto se acuñó formalmente en los años noventa, cuando el American College of Medical Genetics (ACMG) propuso el cribado de portadores de fibrosis quística en todas las parejas con intención reproductiva. Desde entonces, la caída del coste de las tecnologías de secuenciación ha multiplicado el número de enfermedades analizables en una sola prueba: los paneles ampliados actuales rastrean centenares de genes asociados a trastornos de herencia autosómica recesiva o ligada al cromosoma X.

Conviene no confundir el cribado genético con el diagnóstico genético. El primero se ofrece a personas sin sospecha clínica, buscando riesgos que desconocen; el segundo se solicita cuando ya existe una indicación médica concreta (un cuadro clínico, un antecedente familiar documentado).

Modalidades según el momento de aplicación

El cribado neonatal es el más antiguo y extendido. La prueba del talón, que analiza metabolitos en una gota de sangre del recién nacido, permite detectar enfermedades como la fenilcetonuria, el hipotiroidismo congénito o los trastornos de la oxidación de ácidos grasos. En su versión genómica, que algunos centros ofrecen ya de forma complementaria, se secuencia el ADN del neonato para rastrear simultáneamente cientos de enfermedades de aparición en los primeros años de vida.

El cribado preconcepcional de portadores se dirige a parejas que planean un embarazo. Mediante un análisis de sangre o de saliva se determina si uno o ambos miembros son portadores de mutaciones recesivas. Ser portador no implica padecer la enfermedad, pero si los dos progenitores portan una variante patogénica en el mismo gen, cada hijo tiene un 25 % de probabilidad de resultar afectado. Se estima que hasta un 80 % de las personas sometidas a estos paneles resulta portadora de al menos una variante, lo cual subraya que portar no equivale a enfermar.

Existe también un cribado prenatal basado en ADN fetal libre circulante en la sangre materna. Esta prueba, no invasiva, analiza fragmentos de ADN del feto que pasan a la circulación de la madre y permite evaluar el riesgo de aneuploidías como las trisomías 21 (síndrome de Down), 18 y 13, con una tasa de detección alta y una tasa de falsos positivos baja en comparación con los marcadores bioquímicos clásicos.

Implicaciones del resultado y consejo genético

Un resultado positivo en un cribado genético no es un diagnóstico definitivo, sino una señal de riesgo que requiere confirmación y, sobre todo, interpretación cualificada. El consejo genético es el proceso mediante el cual un profesional formado explica al individuo o a la pareja qué significa ser portador, cuáles son las opciones disponibles y cuáles son los límites de la prueba realizada. Sin ese acompañamiento, el dato genético en bruto puede generar más angustia que beneficio.

Las implicaciones van más allá del individuo. Un resultado de portador afecta potencialmente a hermanos, primos y otros familiares biológicos, lo que plantea cuestiones sobre el deber de informar y el derecho a no saber que trascienden el marco habitual de la relación médico-paciente.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo cribado genético que test genético?

No del todo. "Test genético" es un término amplio que abarca cualquier análisis del ADN, incluidos los diagnósticos. "Cribado genético" se refiere específicamente a la aplicación de esas pruebas a personas sin sospecha clínica previa, dentro de una estrategia poblacional o preconcepcional.

¿Qué ocurre cuando ambos miembros de la pareja son portadores del mismo gen?

Existe un 25 % de riesgo de que cada hijo herede las dos copias alteradas y desarrolle la enfermedad. El consejo genético puede informar sobre las opciones disponibles, que varían según el contexto clínico y el marco legal de cada país.

¿Desde cuándo se hace cribado neonatal?

Robert Guthrie desarrolló en 1963 la prueba del papel de filtro para detectar fenilcetonuria en recién nacidos. Ese fue el primer programa de cribado neonatal de la historia. Desde entonces, la lista de enfermedades incluidas ha ido creciendo y hoy puede superar las 40 en los programas más amplios.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Pruebas de detección para recién nacidos. Enciclopedia médica.
2. MedlinePlus en español. Prueba de ADN fetal libre.
3. HRSA Newborn Screening. Hipotiroidismo congénito.
4. National Human Genome Research Institute (NHGRI). Cribado genético (Glosario).