Cotrimoxazol

Qué es el cotrimoxazol

El nombre «cotrimoxazol» es una contracción de los dos principios activos que componen la asociación: co- (combinación), trim(etoprim) y (sulfamet)oxazol. Se introdujo en la práctica clínica a finales de la década de 1960, cuando se comprobó que la administración conjunta de ambas sustancias producía un efecto bactericida muy superior al de cada una por separado. Rowe, Bushby y Hitchings publicaron las primeras observaciones sobre esa sinergia entre 1968 y 1969.

Cada componente bloquea un punto distinto de la misma ruta metabólica. El sulfametoxazol compite con el ácido para-aminobenzoico (PABA) e impide la formación del ácido dihidrofólico. El trimetoprim, a su vez, inhibe la dihidrofolato reductasa, la enzima que convierte el dihidrofólico en tetrahidrofólico. Al interrumpir dos pasos sucesivos de la vía del folato, la combinación impide que la bacteria sintetice los nucleótidos necesarios para replicar su ADN.

Doble bloqueo secuencial de la vía del folato

Las células humanas no fabrican su propio ácido fólico; lo obtienen de la dieta. La mayoría de las bacterias patógenas, en cambio, necesitan sintetizarlo. De ahí la selectividad del cotrimoxazol: la ruta que ataca solo existe en el microorganismo, y la afinidad del trimetoprim por la dihidrofolato reductasa bacteriana es unas 50.000 veces mayor que por la enzima humana equivalente (un dato que explica por qué el fármaco resulta mucho más tóxico para la bacteria que para el paciente).

Su espectro abarca numerosas bacterias gramnegativas aerobias, enterobacterias, Staphylococcus aureus resistente a meticilina en infecciones de partes blandas, Listeria y Nocardia. Ocupa un lugar particular en la profilaxis y el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis jirovecii en pacientes inmunodeprimidos, una indicación que se consolidó durante la epidemia de sida en los años ochenta y que sigue vigente.

La resistencia al cotrimoxazol ha aumentado en las últimas décadas en determinadas regiones y microorganismos. Se recomienda confirmar la sensibilidad mediante antibiograma antes de instaurar el tratamiento, salvo en indicaciones donde la eficacia está bien establecida.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo cotrimoxazol que trimetoprim-sulfametoxazol?

Sí. Son dos maneras de referirse a la misma combinación. «Cotrimoxazol» es la denominación abreviada que agrupa ambos principios activos; «trimetoprim-sulfametoxazol» (o TMP-SMX) los nombra por separado. En la literatura anglosajona es más frecuente la segunda forma, mientras que en Europa se usa indistintamente.

¿Por qué combinar dos antibióticos en lugar de usar uno solo?

Porque cada uno bloquea un paso distinto de la misma ruta metabólica. La probabilidad de que una bacteria desarrolle resistencia simultánea a los dos puntos de bloqueo es mucho menor que frente a uno solo. La proporción 5:1 (cinco partes de sulfametoxazol por cada una de trimetoprim) se fijó para que los dos fármacos alcancen en sangre las concentraciones óptimas para su acción conjunta.

¿Desde cuándo se usa el cotrimoxazol?

Las primeras publicaciones sobre la sinergia entre trimetoprim y sulfametoxazol datan de 1968-1969. La combinación se comercializó poco después y lleva más de medio siglo en uso clínico, lo que lo convierte en uno de los antibióticos con mayor trayectoria acumulada.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Cotrimoxazol.
2. Asociación Española de Pediatría (AEP). Cotrimoxazol - Pediamécum.
3. Manual MSD (versión para profesionales). Trimetoprima y sulfametoxazol.
4. Organización Mundial de la Salud (OMS). Lista de medicamentos esenciales.