Copp

Qué es el régimen COPP

El nombre sigue la convención habitual de la oncología, donde cada letra del acrónimo corresponde al nombre genérico o comercial de uno de los fármacos: C de ciclofosfamida, O de Oncovin (nombre comercial de la vincristina), la primera P de procarbazina y la segunda P de prednisona. El esquema se administra en ciclos repetidos, generalmente cada 28 días, con un número total de ciclos que depende de la respuesta y del estadio de la enfermedad.

COPP surgió a mediados de la década de 1970 como variante del MOPP, el régimen pionero que Vincent DeVita y su equipo del National Cancer Institute habían publicado en 1970. La razón del cambio era clínica: la mecloretamina, el agente alquilante del MOPP, provocaba una toxicidad local intensa (era un vesicante que se debía infundir con extremo cuidado) y una elevada tasa de esterilidad, sobre todo en varones. La ciclofosfamida, aunque también alquilante, ofrecía un perfil de administración más manejable. Morgenfeld y colaboradores, del Instituto de Investigaciones Hematológicas de Buenos Aires, fueron de los primeros en publicar resultados con COPP en 1975 en una serie de 190 pacientes con linfomas avanzados.

Mecanismo de acción combinado

Cada componente del régimen actúa por un mecanismo diferente, lo que explica la eficacia de la combinación. La ciclofosfamida es un profármaco que necesita activación hepática para generar metabolitos alquilantes; estos forman enlaces cruzados entre las hebras del ADN e impiden que la célula tumoral se replique. La vincristina, un alcaloide de la vinca, se une a la tubulina e inhibe la formación del huso mitótico, deteniendo la división celular en metafase. La procarbazina, otro agente alquilante con un mecanismo parcialmente distinto, daña el ADN y además inhibe la síntesis de proteínas y ácidos nucleicos. Conviene recordar que la procarbazina es también un inhibidor débil de la monoaminooxidasa, lo que obliga a tener precaución con ciertos alimentos y fármacos durante su administración.

La prednisona, un glucocorticoide, tiene un efecto linfocitolítico directo y contribuye al control del componente inflamatorio asociado al linfoma. Cumple además una función práctica: atenúa parte de los efectos secundarios de los otros tres fármacos, como las náuseas.

Contexto histórico y evolución

A lo largo de las décadas de 1970 y 1980, COPP se utilizó tanto en monoterapia como en combinación alternante con el régimen ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina). Los ensayos del German Hodgkin Study Group (protocolos HD1 y HD3) evaluaron precisamente la alternancia COPP/ABVD y constataron que la combinación mejoraba las tasas de remisión completa respecto al COPP solo en estadios avanzados.

Con el paso del tiempo, el ABVD acabó imponiéndose como régimen de primera línea en la mayoría de los países, porque demostró una eficacia similar o superior con menor riesgo de neoplasias secundarias y de esterilidad. Hoy el COPP se considera un régimen histórico. Ya no figura en las guías de práctica clínica como opción preferente, pero su papel en la historia de la oncología es innegable: formó parte de la primera generación de poliquimioterapias que convirtieron al linfoma de Hodgkin en una enfermedad curable, algo inimaginable antes de la década de 1960.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa COPP?

Es un acrónimo formado por las iniciales de los cuatro fármacos del régimen: ciclofosfamida (C), vincristina (O, por su nombre comercial Oncovin), procarbazina (P) y prednisona (P).

¿Es lo mismo COPP que MOPP?

No, aunque se parecen mucho. Los dos comparten vincristina, procarbazina y prednisona, pero difieren en el agente alquilante principal: MOPP emplea mecloretamina (mostaza nitrogenada) y COPP emplea ciclofosfamida. El cambio buscaba reducir la toxicidad vesicante y la esterilidad asociadas a la mecloretamina.

¿Se sigue usando el COPP hoy?

En la práctica clínica actual, apenas. El régimen de referencia para el linfoma de Hodgkin clásico es el ABVD, que lo ha desplazado por su mejor perfil de toxicidad a largo plazo. COPP conserva un interés histórico como uno de los primeros esquemas de poliquimioterapia que lograron remisiones completas en linfomas avanzados.

Referencias

1. American Cancer Society. Quimioterapia para el linfoma de Hodgkin.
2. Morgenfeld MC et al. Combined cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, and prednisone (COPP) therapy of malignant lymphoma. Cancer. 1975;36(4):1241-1249. PubMed.
3. Diehl V et al. Chemotherapy of Hodgkin's lymphoma with alternating cycles of COPP and ABVD. Med Oncol Tumor Pharmacother. 1989;6(1):67-73. PubMed.
4. Lymphoma Research Foundation. Linfoma de Hodgkin: opciones de tratamiento.