Clorpromazina

Qué es la clorpromazina

El químico francés Paul Charpentier la sintetizó en 1950 en los laboratorios Rhône Poulenc, dentro de un programa de investigación sobre antihistamínicos, y la bautizó provisionalmente como RP 4560. Al año siguiente, el cirujano naval Henri Laborit la probó como coadyuvante anestésico en intervenciones quirúrgicas y observó un efecto que no encajaba con ninguna categoría farmacológica conocida: los pacientes quedaban tranquilos e indiferentes al entorno, sin perder la conciencia.

El 19 de enero de 1952, un sábado, los psiquiatras Jean Delay y Pierre Deniker la administraron por primera vez a un paciente con un episodio maniaco en el Hospital Militar Val de Grâce de París. El efecto calmante fue casi inmediato. Meses después, Rhône Poulenc comercializó el fármaco bajo el nombre de Largactil, que resumía en una palabra su rasgo más llamativo: una actividad farmacológica amplísima, capaz de sedar, frenar las náuseas y aplacar la agitación psicótica a la vez.

Un fármaco poco selectivo que abrió una era

La clorpromazina no distingue bien entre receptores. Bloquea la dopamina, pero también la histamina, la acetilcolina y varios receptores adrenérgicos y serotoninérgicos. Esa falta de selectividad, vista hoy como una limitación, explica por qué en los años cincuenta resultaba útil para tantas cosas distintas a la vez: la agitación, las náuseas, el hipo persistente, la ansiedad prequirúrgica. Su eficacia frente a la esquizofrenia impulsó una generación posterior de antipsicóticos diseñados para actuar de forma más selectiva sobre la vía dopaminérgica mesolímbica, como el haloperidol, sintetizado apenas seis años después del debut clínico de la clorpromazina. El propio término neuroléptico, acuñado por Delay y Deniker en 1955 para describir el enlentecimiento motor y la indiferencia emocional que el fármaco producía en los ensayos con animales, terminó por dar nombre a toda una clase de medicamentos.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llamó Largactil?

El nombre comercial combina large, amplio en inglés, y el sufijo -actil, habitual en la nomenclatura farmacéutica de la época. Resumía así el rasgo que más sorprendió a quienes lo estudiaron: una única molécula capaz de intervenir en procesos muy distintos del organismo. En España se comercializó bajo esa misma marca.

¿Es lo mismo que un tranquilizante?

No. Los tranquilizantes clásicos, como las benzodiazepinas, reducen la ansiedad sin actuar sobre los síntomas psicóticos. La clorpromazina pertenece a una familia distinta, la de los antipsicóticos, con un mecanismo y una potencia distintos.

¿Sigue empleándose hoy?

Sí, aunque de forma más restringida que en su momento de mayor difusión. Continúa indicada en la esquizofrenia, los episodios maniacos y, en ocasiones puntuales, como antiemético. Antipsicóticos desarrollados décadas más tarde la han desplazado como primera opción en la mayoría de los países con acceso a ellos.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Clorpromazina.
2. Manual MSD (versión para profesionales). Agentes antipsicóticos.
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Chlorpromazine - StatPearls.
4. Medrano J. Las bodas de diamante de la clorpromazina. Revista de la Asociación Española de Neuropsiquiatría.