Clofibrato

Qué es el clofibrato

Químicamente, el clofibrato es el éster etílico del ácido clorofenoxiisobutírico. Tras su administración oral se hidroliza en plasma y libera el ácido clofíbrico, que es la forma farmacológicamente activa. El término «fibrato» procede del ácido fíbrico, compuesto madre de toda la clase farmacológica; el prefijo clo- señala la presencia de un átomo de cloro en el anillo fenilo.

Los fibratos actúan como agonistas de los receptores PPAR-alfa (receptores activados por proliferadores de peroxisomas), una clase de receptores nucleares implicados en la regulación del metabolismo lipídico hepático. Al activar PPAR-alfa, el clofibrato estimula la expresión de la lipasa lipoproteica, lo que incrementa el catabolismo de las partículas ricas en triglicéridos (VLDL e IDL) y reduce sus niveles plasmáticos. El efecto sobre el colesterol LDL es modesto en comparación con el de las estatinas.

El ensayo de la OMS de 1965 y sus consecuencias

La historia del clofibrato resulta instructiva para la farmacología moderna. En 1965, la Organización Mundial de la Salud puso en marcha un gran ensayo controlado con 15.745 varones hipercolesterolémicos sin enfermedad cardiovascular previa, aleatorizados a clofibrato o placebo. Tras 5,3 años de seguimiento, el fármaco redujo la colesterolemia un 9 % y la tasa de infarto de miocardio un 25 %.

Sin embargo, los datos de mortalidad resultaron inquietantes: la mortalidad no coronaria aumentó un 25 % en el grupo tratado, sobre todo por complicaciones hepatobiliares y pancreáticas. El clofibrato incrementa la excreción biliar de colesterol, lo que favorece la formación de cálculos biliares. Aquel resultado frenó el entusiasmo inicial y condicionó el futuro de toda la clase farmacológica.

Fibratos posteriores como el gemfibrozilo, el fenofibrato y el bezafibrato mostraron perfiles de seguridad más favorables. El clofibrato dejó de comercializarse en muchos mercados.

Diferenciación con otros fibratos e hipolipemiantes

Gemfibrozilo. Fibrato de segunda generación con mejor perfil de tolerabilidad. El Helsinki Heart Study (1987) demostró reducción de eventos coronarios sin el incremento de mortalidad no cardiovascular observado con clofibrato.

Fenofibrato. Es el fibrato más prescrito en la actualidad. Comparte el mecanismo PPAR-alfa pero tiene efectos adicionales sobre la reducción de LDL pequeñas y densas, y se tolera mejor que sus predecesores.

Estatinas. Aunque los fibratos y las estatinas son ambos hipolipemiantes, pertenecen a familias farmacológicas distintas. Las estatinas inhiben la HMG-CoA reductasa, actúan preferentemente sobre el colesterol LDL y constituyen hoy el tratamiento de primera línea en la mayoría de las hipercolesterolemias. Los fibratos, en cambio, son más eficaces reduciendo triglicéridos.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre clofibrato?

De clo- (cloro, presente en la molécula) y fibrato (derivado del ácido fíbrico, que es la estructura base de todos los fármacos de esta familia). El nombre completo en nomenclatura IUPAC es etil 2-(4-clorofenoxi)-2-metilpropanoato.

¿Se sigue utilizando?

En la práctica, apenas. Ha sido retirado del mercado en la mayoría de los países y sustituido por fibratos más seguros como el fenofibrato o el gemfibrozilo. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) revisó en 2005 y 2010 el balance riesgo-beneficio de los fibratos y recomendó no utilizarlos como primera elección, salvo en hipertrigliceridemias graves.

¿Qué relación tiene con los cálculos biliares?

El clofibrato aumenta la excreción de colesterol por la bilis, lo que favorece la litogénesis biliar. Este efecto fue responsable de parte del exceso de mortalidad no coronaria observado en el ensayo de la OMS de 1965, y es una de las razones por las que se abandonó su uso.

Referencias

1. MedlinePlus. Colesterol.
2. Revista Española de Cardiología. Hitos históricos en el tratamiento hipolipemiante.
3. AccessMedicina (McGraw Hill). Clofibrato: ficha de producto.
4. Mayo Clinic. Colesterol alto: diagnóstico y tratamiento.