Celiprolol

Qué es el celiprolol

Los betabloqueantes convencionales bloquean indistintamente los receptores beta-1 y beta-2, y ese bloqueo indiscriminado es lo que puede estrechar los bronquios y las arterias periféricas. El celiprolol se apartó de ese diseño: conserva la selectividad sobre el beta-1 cardíaco, pero sobre el beta-2 se comporta como agonista parcial, con un bloqueo adicional débil de los receptores adrenérgicos alfa-2. Carece, además, de efecto estabilizador de membrana. El resultado es una molécula que varios autores prefieren describir como modulador selectivo del adrenoceptor antes que como betabloqueante convencional.

Fue patentado en 1973 y llegó a la práctica clínica en 1982, en plena expansión de la llamada tercera generación de betabloqueantes, la de los fármacos con propiedades vasodilatadoras añadidas. Varios estudios en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica no encontraron broncoconstricción significativa tras su administración; en algunos casos se observó incluso una discreta reducción de la resistencia pulmonar total. El mecanismo exacto de esa tolerancia bronquial nunca se ha aclarado del todo.

Celiprolol y el síndrome de Ehlers-Danlos vascular

En 2010 se publicó en The Lancet el ensayo BBEST, el primer estudio aleatorizado que evaluó un tratamiento para el colágeno tipo III defectuoso propio del síndrome de Ehlers-Danlos vascular, una enfermedad hereditaria rara que fragiliza la pared de las arterias. Los episodios arteriales graves aparecieron en el 20 % de los pacientes tratados con celiprolol, frente al 50 % del grupo control. No existía hasta entonces ningún tratamiento con ese respaldo.

El resultado convirtió al celiprolol en el único betabloqueante estudiado específicamente para esa indicación rara. En Estados Unidos, la solicitud de autorización para tratar el síndrome de Ehlers-Danlos vascular fue rechazada por la Administración de Alimentos y Medicamentos en 2019, que consideró insuficiente la evidencia disponible y pidió un ensayo controlado adicional, todavía en marcha. En Europa, en cambio, el fármaco lleva décadas autorizado para la hipertensión sin que su empleo en esa enfermedad rara haya requerido el mismo nivel de evidencia regulatoria.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia el celiprolol de otros betabloqueantes cardioselectivos como el bisoprolol o el acebutolol?

El bisoprolol es un antagonista beta-1 prácticamente puro, sin actividad agonista añadida. El acebutolol comparte con el celiprolol cierta actividad simpaticomimética intrínseca, pero esta se ejerce sobre el propio receptor beta-1, no sobre el beta-2. El celiprolol es distinto de ambos: combina el antagonismo beta-1 con un agonismo parcial beta-2 y un bloqueo alfa-2 débil, una triple acción que en la práctica se traduce en un perfil vasodilatador y broncoselectivo que sus dos parientes farmacológicos no tienen.

¿Está autorizado en España para el síndrome de Ehlers-Danlos vascular?

No. Su ficha técnica autoriza únicamente la hipertensión arterial y la angina de pecho estable; el empleo en esa enfermedad rara queda fuera de la indicación oficial.

¿Se ha estudiado en la insuficiencia cardíaca?

Sí. Un ensayo aleatorizado de un año con 132 pacientes mostró una mejoría de la clase funcional frente a placebo, sin efectos negativos sobre la función miocárdica. Esa indicación, sin embargo, nunca llegó a incorporarse a la ficha técnica del fármaco en Europa.

Referencias

1. Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos (Bot Plus, con datos de la AEMPS). Ficha técnica de celiprolol.
2. Ong KT, et al. Effect of celiprolol on prevention of cardiovascular events in vascular Ehlers-Danlos syndrome. The Lancet, 2010.
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Celiprolol: A Unique Selective Adrenoceptor Modulator.
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). The Impact of Celiprolol in Vascular Ehlers-Danlos Syndrome: A Systematic Review of Current Evidence.