Acebutolol

Qué es el acebutolol

Acebutolol es la denominación común internacional de un agente bloqueante adrenérgico: ocupa el receptor β e impide que la adrenalina y la noradrenalina se unan a él. Su fórmula es C₁₈H₂₈N₂O₄ y se presenta como clorhidrato, en cápsulas para vía oral. Es una mezcla racémica, simbolizada como (±), y su nombre químico completo es N-[3-acetil-4-[2-hidroxi-3-(isopropilamino)propoxi]fenil]butanamida.

Es una molécula hidrofílica, y eso tiene una consecuencia práctica: apenas se han detectado cantidades en el líquido cefalorraquídeo. Tampoco llega entero a la circulación. El hígado lo transforma en gran parte en su primer paso, de modo que la biodisponibilidad oral ronda el 40 %.

La clase entera nace del trabajo de James Black, que entró en Imperial Chemical Industries en 1958 y buscaba un fármaco contra la angina de pecho. Su planteamiento: bloquear el receptor β reduciría la demanda de oxígeno del corazón, y con ella el dolor. De ahí salió el propranolol. Black compartió el Nobel de Fisiología o Medicina de 1988 con Gertrude Elion y George Hitchings, por el propranolol y la cimetidina.

Cardioselectividad y actividad simpaticomimética

El acebutolol prefiere el receptor β1 al β2, abundante en bronquios y vasos periféricos. La preferencia se midió con una comparación concreta: en estudios con asmáticos, las tomas únicas de poca cantidad produjeron menos broncoconstricción que el propranolol, pero más que el atenolol. Ocupa, pues, un lugar intermedio. Y la selectividad es relativa: varía con la cantidad administrada y no es absoluta.

Hay además un rasgo propio. Mientras bloquea el receptor, lo estimula de forma leve, lo que se conoce como actividad simpaticomimética intrínseca; en lenguaje farmacológico, el acebutolol actúa como agonista parcial. En personas, la frecuencia cardíaca en reposo descendió unos tres latidos por minuto menos que con propranolol, metoprolol o atenolol a niveles de bloqueo equivalentes. Una diferencia pequeña.

El metabolito diacetolol

La transformación hepática produce el diacetolol, un derivado N-acetilado. No es un residuo inerte: tiene una potencia equivalente a la del acebutolol, de manera que el paso por el hígado no le resta efecto. La vida media de eliminación del acebutolol ronda las 3 a 4 horas; la del diacetolol, de 8 a 13 horas.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el sufijo -olol?

Es la terminación que el sistema de denominaciones comunes internacionales reserva a los antagonistas de los receptores β. Propranolol y atenolol la comparten con el acebutolol. Tiene excepciones en ambos sentidos: el estanozolol acaba igual y no es un betabloqueante, y algunos betabloqueantes no acaban así.

¿Qué significa que un betabloqueante sea cardioselectivo?

Que su afinidad por los receptores β1, predominantes en el corazón, supera a la que muestra por los β2 de bronquios y vasos periféricos. Es una propiedad de grado, no un interruptor. A concentraciones suficientemente altas, la preferencia se difumina y el fármaco bloquea también los β2. El acebutolol pertenece a este grupo, y su perfil se sitúa entre el del propranolol, que no discrimina, y el del atenolol, más selectivo.

¿Es lo mismo acebutolol que diacetolol?

No. El diacetolol es el metabolito activo que el hígado forma a partir del acebutolol, con la misma potencia y una vida media más larga.

Referencias

1. MedlinePlus en español (NIH). Acebutolol.
2. U.S. National Library of Medicine, DailyMed. Acebutolol hydrochloride capsule: drug label.
3. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. ATC/DDD Index: C07AB, beta blocking agents, selective.
4. Encyclopaedia Britannica. Sir James Black.
5. Aronson J. When I use a word: naming biologics, principles and practice. BMJ Blogs, 2016.