Cefoxitina

Qué es la cefoxitina

Los laboratorios Merck y Lilly aislaron la cefamicina C en 1971 mientras examinaban bacterias productoras de penicilina en busca de nuevos antibióticos. El compuesto natural resultó extraordinariamente resistente a la degradación enzimática, pero apenas actuaba sobre bacterias grampositivas. Al año siguiente, los químicos de Merck modificaron su estructura para ampliar el espectro sin perder esa resistencia: el resultado fue la cefoxitina, aprobada para uso clínico en 1978.

El rasgo que define a toda la familia de las cefamicinas es un grupo metoxilo situado en posición 7-alfa del anillo betalactámico, ausente en las cefalosporinas propiamente dichas. Ese sustituyente bloquea el acceso de la mayoría de las betalactamasas bacterianas al anillo, y es lo que permite a la cefoxitina mantenerse activa frente a microorganismos que inactivan con facilidad a la cefalotina y a otras cefalosporinas de primera generación.

La cefoxitina cubre además un terreno que la mayoría de las cefalosporinas dejan descubierto: los bacilos gramnegativos anaerobios, en particular el grupo Bacteroides fragilis, presente con frecuencia en infecciones abdominales y pélvicas de origen mixto. Ese hueco no es casual. Entre las cefalosporinas de su época, pocas combinaban estabilidad frente a betalactamasas con cobertura anaerobia en una sola molécula.

Un antibiótico convertido en herramienta de laboratorio

Fuera de la práctica clínica habitual, la cefoxitina desempeña un papel curioso en el laboratorio de microbiología. Los estudios de sensibilidad frente a Staphylococcus aureus emplean con frecuencia un disco de cefoxitina, no de meticilina ni de oxacilina, para detectar la resistencia mediada por el gen mecA. La razón es bioquímica: la cefoxitina induce con mayor eficacia la expresión de la proteína de unión a penicilina PBP2a que la propia meticilina, lo que hace más nítida la lectura del halo de inhibición.

Ese uso, ajeno a la finalidad antibacteriana del fármaco, convive con una paradoja: el propio Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, conocido por sus siglas SARM, es insensible a la acción de la cefoxitina. La molécula sirve para señalar la resistencia, no para combatirla. La propuesta de sustituir la meticilina por la cefoxitina en los antibiogramas ganó terreno a partir de estudios publicados a comienzos de la década de 2000, y hoy la recomiendan de forma explícita organismos de referencia en microbiología clínica.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se agrupa con las cefalosporinas si es una cefamicina?

La familia de las cefamicinas comparte con las cefalosporinas el núcleo cefémico y buena parte de su mecanismo de acción, de modo que los laboratorios clínicos y las guías terapéuticas la tratan como un subgrupo de las cefalosporinas de segunda generación. La diferencia química, el grupo 7-alfa-metoxi, es precisamente lo que le confiere su resistencia distintiva a las betalactamasas.

¿Es útil frente al SARM?

No. La cefoxitina carece de actividad frente al Staphylococcus aureus resistente a la meticilina; su utilidad en este terreno es de laboratorio, para señalar la resistencia, no para combatirla.

¿De dónde procede el nombre cefoxitina?

Como ocurre con la mayoría de las denominaciones comunes internacionales de los antibióticos betalactámicos, el prefijo cef- identifica a la familia de las cefalosporinas y las cefamicinas, mientras que el resto del nombre no responde a una raíz griega o latina reconocible: es una combinación silábica asignada por los organismos de nomenclatura internacional. El compuesto se sintetizó en los laboratorios Merck en 1972, a partir de la cefamicina C aislada un año antes, y llegó a la práctica clínica en 1978, coincidiendo con la publicación de varios estudios microbiológicos que documentaron su espectro frente a bacterias resistentes a otras cefalosporinas.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Inyección de cefoxitina.
2. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Laboratory testing for methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA).
3. Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum: cefoxitina.
4. RCSB Protein Data Bank (PDB-101). Cefoxitin.