CD105

Qué es CD105

Endoglina es una glucoproteína transmembrana de tipo I que actúa como componente accesorio del complejo receptor de TGF-β. No une TGF-β por sí sola ni posee actividad quinasa propia, sino que modula la señalización al interactuar con los receptores señalizadores de tipo I (ALK1 y ALK5) y de tipo II (TGF-βRII). Cuando la endoglina está presente, favorece la señalización a través de ALK1, que activa las proteínas Smad 1, 5 y 8 y promueve la proliferación y migración endotelial. En ausencia de endoglina, la balanza se inclina hacia ALK5, que activa Smad 2 y 3 e inhibe la proliferación.

La endoglina fue descrita inicialmente en 1990 por Gougos y Letarte como un antígeno presente en células endoteliales humanas de la vena umbilical. Su nombre combina endo- (endotelio) y -glina (del griego γλοιός, sustancia glutinosa), en referencia a su naturaleza de glucoproteína de membrana altamente glicosilada.

Angiogénesis y expresión tumoral

La expresión de CD105 se intensifica en las células endoteliales que están formando vasos nuevos. En los tejidos adultos normales, el endotelio quiescente expresa niveles bajos; la diferencia de expresión entre vasos estables y vasos en formación activa permite utilizar anticuerpos anti-CD105 para cuantificar la densidad microvascular tumoral. Numerosos estudios han correlacionado la densidad de vasos CD105-positivos con el pronóstico de tumores sólidos de mama, colon, pulmón, próstata y otros.

Los ratones sin endoglina (Eng knockout homocigoto) mueren durante el desarrollo embrionario por defectos graves en la vasculogénesis y la remodelación cardíaca. Los heterocigotos sobreviven pero desarrollan con la edad malformaciones arteriovenosas similares a las de la HHT humana, lo que confirmó la relación causal entre haploinsuficiencia de endoglina y la enfermedad.

Telangiectasia hemorrágica hereditaria tipo 1

La HHT1 es una enfermedad autosómica dominante causada por la pérdida de función de un alelo de ENG. El endotelio dispone de la mitad de la endoglina necesaria para mantener la integridad vascular, lo que provoca la formación de telangiectasias (pequeñas dilataciones vasculares) en mucosas y piel y de malformaciones arteriovenosas (MAV) en pulmón, hígado y cerebro. Las epistaxis (sangrados nasales recurrentes) son con frecuencia el primer signo clínico, y las MAV pulmonares pueden dar lugar a embolias paradójicas por cortocircuito derecha-izquierda. La prevalencia estimada de HHT es de 1:5.000-1:8.000 personas.

Preguntas frecuentes

¿Qué diferencia la HHT1 de la HHT2?

Ambas formas comparten el mismo fenotipo clínico de telangiectasias y MAV, pero el gen responsable difiere. HHT1 se debe a mutaciones en ENG (endoglina, CD105); HHT2 se debe a mutaciones en ACVRL1 (ALK1), el receptor de tipo I con el que la endoglina coopera. Las MAV pulmonares son más frecuentes en HHT1, mientras que las hepáticas predominan en HHT2.

¿Se puede utilizar CD105 como diana terapéutica en cáncer?

La idea de bloquear la angiogénesis tumoral a través de CD105 ha generado investigación con anticuerpos monoclonales anti-endoglina. Los ensayos clínicos han explorado esta estrategia en varios tumores sólidos, con resultados hasta ahora modestos comparados con los inhibidores del eje VEGF. La investigación continúa, particularmente en combinación con otras terapias antiangiogénicas.

¿Quiénes fueron Osler, Weber y Rendu?

Henri Jules Louis Marie Rendu describió el cuadro clínico en 1896 en Francia. William Osler publicó una serie más extensa en 1901 desde la Universidad Johns Hopkins. Frederick Parkes Weber aportó casos adicionales en Londres en 1907. Los tres nombres se asocian a la enfermedad, aunque formalmente se prefiere el término telangiectasia hemorrágica hereditaria.

Referencias

1. Orphanet. Telangiectasia hemorrágica hereditaria.
2. MSD Manual (versión para profesionales). Telangiectasia hemorrágica hereditaria.
3. UniProt Consortium. P17813 (EGLN_HUMAN).
4. NCBI Gene. ENG - Gene ID: 2022.