Catecol orto metiltransferasa (COMT)

Qué es la catecol orto metiltransferasa (COMT)

La catecol orto metiltransferasa, conocida por sus siglas COMT, es una enzima que participa en el metabolismo de determinados neurotransmisores, como la dopamina, la noradrenalina y la adrenalina. Estas sustancias químicas son fundamentales para la función cerebral, el estado de ánimo, el manejo del estrés y el control de la presión arterial.

La COMT actúa degradando estos neurotransmisores mediante un proceso bioquímico llamado metilación, ayudando a regular sus niveles en el sistema nervioso y otros tejidos. Existen dos formas principales de esta enzima: una forma soluble (S-COMT) y una forma unida a membrana (MB-COMT), ambas codificadas por el mismo gen, pero con funciones diferentes en el organismo.

Funciones de la COMT en el organismo

La COMT desempeña un papel esencial en varios procesos fisiológicos. Entre sus funciones más relevantes se encuentran:

Regulación de la dopamina en la corteza prefrontal, implicada en la atención, la memoria de trabajo y el comportamiento ejecutivo.
Desactivación de catecolaminas circulantes, como la adrenalina y la noradrenalina, que modulan la respuesta al estrés.
Participación en la metabolización de fármacos como la levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson.
Procesamiento de estrógenos en el hígado y otros tejidos, lo que podría tener implicaciones en cánceres hormonodependientes.

Gen COMT y sus variantes

El gen COMT está ubicado en el cromosoma 22 y presenta diversas variantes genéticas, siendo la más estudiada la Val158Met. Esta variante implica una sustitución de una valina (Val) por una metionina (Met) en la posición 158 del aminoácido, lo que altera la actividad de la enzima:

Val/Val: alta actividad enzimática, menor nivel de dopamina en el cerebro.
Val/Met: actividad intermedia.
Met/Met: baja actividad enzimática, mayor disponibilidad de dopamina en el cerebro.

Estas diferencias pueden influir en la respuesta emocional, la tolerancia al dolor, el rendimiento cognitivo y la vulnerabilidad a enfermedades psiquiátricas, aunque su interpretación debe realizarse con cautela y siempre en un contexto clínico.

Relación entre COMT y salud mental

La actividad de la enzima COMT tiene una influencia directa sobre los niveles de dopamina en el cerebro, especialmente en la corteza prefrontal. Por ello, se ha estudiado en relación con:

Trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH): la variación en COMT puede modificar la respuesta a estimulantes y la severidad de los síntomas.
Esquizofrenia: niveles alterados de COMT pueden contribuir al desequilibrio dopaminérgico característico del trastorno.
Ansiedad y depresión: se ha observado que individuos con el genotipo Met/Met tienen mayor reactividad emocional y riesgo de ansiedad, aunque también pueden tener mejor rendimiento cognitivo en condiciones sin estrés.

Aplicaciones clínicas del estudio de COMT

Aunque el análisis genético de COMT no se emplea habitualmente como prueba diagnóstica estándar, su estudio puede aportar información útil en:

Neuropsiquiatría: para comprender mejor la vulnerabilidad a ciertas enfermedades mentales y su evolución clínica.
Farmacogenética: algunos pacientes metabolizan más o menos eficientemente ciertos fármacos dependiendo de su variante COMT, lo que puede influir en la elección y dosis del tratamiento.
Medicina personalizada: permite adaptar el enfoque terapéutico considerando la biología individual del paciente.

Enfermedades relacionadas con la función alterada de COMT

Aunque la presencia de variantes genéticas en COMT no causa directamente enfermedades, sí puede aumentar la susceptibilidad o modular su expresión. Algunas patologías relacionadas con alteraciones en la actividad de esta enzima incluyen:

Enfermedad de Parkinson: la COMT participa en la degradación de la levodopa, fármaco fundamental para su tratamiento.
Dolor crónico: ciertas variantes de COMT están asociadas a mayor sensibilidad al dolor.
Trastornos del estado de ánimo: se han vinculado con diferentes perfiles de actividad enzimática de COMT.

Cómo se mide la actividad de la COMT

La actividad de la COMT puede inferirse mediante análisis genético del gen COMT Val158Met o, en entornos de investigación, a través de mediciones enzimáticas específicas en sangre o tejidos. No es una prueba de rutina en la práctica clínica, pero puede ser útil en algunos casos de diagnóstico complejo o en investigación de trastornos neuropsiquiátricos.

Cuándo acudir al médico

No es necesario acudir al médico únicamente por conocer la variante del gen COMT. Sin embargo, sí se recomienda consultar con un especialista si:

Existe historia familiar de trastornos neurológicos o psiquiátricos relevantes.
Se presenta dificultad para tolerar fármacos o efectos adversos inusuales.
Se requiere un enfoque de medicina personalizada para elegir un tratamiento óptimo.

Precauciones al interpretar el gen COMT

Es importante evitar una interpretación simplista o determinista del gen COMT. La salud mental y neurológica es el resultado de una compleja interacción entre genes, ambiente y estilo de vida. Conocer la variante COMT puede ayudar en algunos contextos, pero nunca sustituye una evaluación médica integral.

Las decisiones clínicas deben basarse en múltiples factores y no únicamente en la genética. Por ello, cualquier estudio del gen COMT debe ser interpretado por profesionales de la salud con experiencia en genética médica o psiquiatría.

Preguntas frecuentes

¿La variante COMT determina la personalidad?

No. Aunque puede influir en rasgos como la respuesta al estrés o la impulsividad, la personalidad no está determinada por un solo gen. Intervienen múltiples factores.

¿Conocer mi COMT sirve para prevenir enfermedades?

En general, no. No es una prueba preventiva, pero puede orientar tratamientos farmacológicos o entender mejor ciertos síntomas si hay antecedentes clínicos relevantes.

¿Los suplementos pueden modificar la actividad de COMT?

Algunos suplementos nutricionales pueden influir indirectamente en la metilación (como el magnesio, la vitamina B12 o el folato), pero su uso debe estar supervisado por un profesional.

¿La COMT influye en la inteligencia?

No existe evidencia sólida que relacione de forma directa una variante COMT con mayor o menor inteligencia. El rendimiento cognitivo depende de múltiples variables biológicas y ambientales.