Candidiasis mucocutánea crónica

Qué es la candidiasis mucocutánea crónica

Bajo esta denominación se reúnen varias entidades clínicas que comparten una vulnerabilidad selectiva frente a Candida, sobre todo Candida albicans. Las candidiasis oportunistas aparecen en pacientes con inmunodepresión adquirida y se resuelven al corregir la causa. La CMC, en cambio, refleja un defecto congénito en la inmunidad mediada por células, particularmente en la respuesta de los linfocitos T.

El término se acuñó en la literatura médica anglosajona a mediados del siglo XX (chronic mucocutaneous candidiasis) y se consolidó cuando comenzaron a identificarse las bases genéticas del cuadro. La palabra candidiasis deriva de Candida, género fúngico que Carl Berkhout nombró en 1923, tomándolo del latín candidus (blanco, brillante), en alusión al aspecto blanquecino de las colonias en cultivo. Mucocutánea combina las raíces latinas mucosus (relativo a la mucosa) y cutaneus (de la piel), indicando que la infección se circunscribe a superficies epiteliales sin invadir tejidos profundos.

Base inmunológica del defecto

La defensa del organismo frente a Candida depende en gran medida de la vía de las interleucinas IL-17 e IL-22, producidas por una subpoblación de linfocitos T ayudadores denominada Th17. Los pacientes con CMC presentan alteraciones en algún punto de esta vía, lo que impide una respuesta eficaz frente al hongo en las superficies epiteliales.

El gen AIRE (autoimmune regulator), localizado en el cromosoma 21q22.3, codifica un factor de transcripción que se expresa en las células epiteliales de la médula tímica. Su función consiste en presentar autoantígenos a los linfocitos T en desarrollo para eliminar los que sean autorreactivos. Cuando AIRE está mutado, ese filtro falla: sobreviven clones autorreactivos que acaban atacando tejidos endocrinos propios, y simultáneamente se deteriora la respuesta Th17 antimicótica. Es el nexo que explica por qué candidiasis y endocrinopatías autoinmunes aparecen juntas en el síndrome APECED.

No todas las formas de CMC se deben a AIRE. Se han descrito mutaciones en STAT1 (ganancia de función), CARD9, IL-17RA, IL-17F, ACT1 y otros genes de la señalización Th17 que producen fenotipos de susceptibilidad selectiva a Candida sin el componente endocrino del APECED. Cada defecto genético configura un perfil clínico distinto.

Formas clínicas y contexto sindromático

La presentación más frecuente es la aparición de muguet oral recurrente en la primera infancia, asociado a onicomicosis crónica y placas cutáneas en el cuero cabelludo, los pliegues o la zona genital. El 80 % de los casos debuta antes de los 5 años, aunque hay formas de inicio más tardío en la segunda década de la vida.

En el contexto del APECED (poliendocrinopatía autoinmune tipo 1), la candidiasis suele ser la primera manifestación, seguida del hipoparatiroidismo y, más adelante, de la insuficiencia suprarrenal. La tríada completa no se presenta en todos los pacientes; basta con que coincidan dos de los tres componentes para reconocer el síndrome. Otras asociaciones descritas en este síndrome incluyen hipotiroidismo, diabetes mellitus tipo 1, hepatitis autoinmune, hipoplasia del esmalte dental y alopecia.

Las formas por mutaciones de ganancia de función en STAT1 cursan con una CMC que puede acompañarse de infecciones bacterianas y víricas recurrentes, enfermedad pulmonar y, en algunos pacientes, aneurismas cerebrales. La edad de aparición es variable.

Diferenciación con entidades relacionadas

Candidiasis oportunista en inmunodeprimidos. Aparece en contextos de inmunodeficiencia secundaria (quimioterapia, VIH avanzado, uso prolongado de corticoides). No es hereditaria, suele resolverse al corregir la causa de la inmunodepresión y puede afectar a órganos profundos. La CMC, en cambio, se limita a superficies epiteliales y obedece a defectos genéticos intrínsecos de la inmunidad adaptativa.

Muguet neonatal o infantil aislado. Muy frecuente en lactantes sanos por inmadurez transitoria del sistema inmunitario. Se resuelve con facilidad. Cuando persiste o recidiva varias veces sin causa aparente, debe valorarse una inmunodeficiencia subyacente.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre de esta enfermedad?

Candida fue el nombre que el micólogo neerlandés Berkhout asignó en 1923 al género fúngico, a partir del latín candidus (blanco). Mucocutánea indica que la infección se circunscribe a mucosas y piel, sin afectar a vísceras ni al torrente sanguíneo. Crónica señala su carácter persistente o recurrente, frente a las formas agudas, que se resuelven solas.

¿La candidiasis mucocutánea crónica se debe siempre a mutaciones en el gen AIRE?

No. Las mutaciones de AIRE son la causa más conocida porque producen el síndrome APECED, pero representan solo una parte de los casos. Se han identificado defectos en STAT1, CARD9, IL-17RA y otros genes que provocan formas de CMC sin endocrinopatías asociadas. La lista de genes implicados sigue creciendo a medida que avanzan los estudios genómicos.

¿Es lo mismo tener muguet que padecer esta enfermedad?

No. El muguet es una infección oral por Candida muy común en lactantes sanos y suele resolverse sin complicaciones. La CMC implica que esa infección persiste, reaparece una y otra vez o se extiende a uñas y piel de forma crónica, lo cual apunta a un defecto inmunitario de base que debe investigarse.

¿Es una enfermedad hereditaria?

Sí, en la mayoría de las formas genéticas descritas la herencia es autosómica recesiva, lo que significa que el paciente recibe una copia defectuosa del gen de cada progenitor. Las formas por ganancia de función en STAT1 se heredan de manera autosómica dominante. Existe también una pequeña proporción de casos esporádicos o de mecanismo aún no aclarado.

Referencias

1. Manual MSD, versión para profesionales. Candidiasis mucocutánea crónica.
2. Manual MSD, versión para público general. Candidiasis mucocutánea crónica.
3. GARD/NIH. Síndrome poliglandular autoinmune tipo 1.
4. Manual MSD, versión para profesionales. Síndromes de deficiencias poliglandulares.