Bupivacaína

Qué es la bupivacaína

La lidocaína, sintetizada catorce años antes, había sido la primera amida de la familia. La bupivacaína llegó de la mano del químico sueco Bo af Ekenstam, que la sintetizó en 1957 en el mismo trabajo en el que obtuvo la mepivacaína. La diferencia entre ambas moléculas está en un solo detalle estructural: donde la mepivacaína lleva un grupo metilo unido al nitrógeno del anillo de piperidina, la bupivacaína incorpora una cadena butilo más larga. De ahí viene su nombre, por cierto: el prefijo "bu-" remite al grupo butilo, y el sufijo "-vacaína" continúa la terminación que toda la familia de anestésicos locales heredó de la cocaína, el primero de ellos.

Esa cadena más larga aumenta la liposolubilidad de la molécula y se traduce en una potencia hasta tres veces superior a la de la mepivacaína, además de una duración de acción claramente mayor que la de otros anestésicos locales de la misma familia. Su inicio de acción, en cambio, es más lento. La agencia estadounidense del medicamento la aprobó en 1972, y desde entonces se ha convertido en uno de los anestésicos de referencia para procedimientos que requieren un bloqueo prolongado.

Se comercializa como clorhidrato de bupivacaína, en solución simple y también en una presentación hiperbárica, con dextrosa añadida, pensada para la anestesia raquídea. Existe además una formulación de liberación prolongada, con el principio activo encapsulado en liposomas, que la agencia estadounidense autorizó en 2011 para la infiltración de la herida quirúrgica.

Toxicidad cardiaca y el porqué de sus derivados enantioméricos

Como el resto de los anestésicos locales, la bupivacaína bloquea los canales de sodio dependientes de voltaje de la membrana neuronal, lo que impide la generación y propagación del impulso nervioso. Lo hace con más intensidad sobre las fibras sensoriales y simpáticas que sobre las motoras: es el llamado bloqueo diferencial. El bloqueo motor llega después.

La bupivacaína se comercializa como mezcla racémica, a partes iguales de sus dos formas especulares. El isómero R(+) bloquea los canales de sodio del miocardio con más rapidez y de forma más profunda que el isómero S(-), y esa diferencia estereoselectiva explica por qué la toxicidad cardiaca de la bupivacaína es mayor que la de otros anestésicos locales de duración comparable. De esa misma familia química surgieron después dos derivados diseñados específicamente para reducir ese riesgo: la levobupivacaína, que no es más que el enantiómero S(-) puro de la propia bupivacaína, y la ropivacaína, una molécula emparentada que también se sintetiza en su forma S(-).

Preguntas frecuentes

¿De dónde procede el nombre bupivacaína?

Del grupo butilo que se añadió a la molécula de la mepivacaína para alargar su duración de acción: de ahí el prefijo "bu-". El sufijo "-vacaína" continúa la terminación "-caína", común a toda la familia de anestésicos locales desde que la cocaína fue el primero de ellos.

¿Es lo mismo que la levobupivacaína?

No. La levobupivacaína es únicamente el isómero S(-) de la bupivacaína, purificado para reducir su toxicidad cardiaca; la bupivacaína convencional es la mezcla de ambos isómeros a partes iguales.

¿Por qué existe una versión con dextrosa para la anestesia raquídea?

La bupivacaína hiperbárica lleva dextrosa añadida, lo que aumenta su densidad por encima de la del líquido cefalorraquídeo. Al inyectarse en el espacio subaracnoideo, esa mayor densidad hace que la solución se desplace por gravedad hacia las zonas más declives del canal raquídeo, lo que permite anticipar con más precisión hasta dónde se extenderá el bloqueo según la postura del paciente. La versión isobárica, sin dextrosa, se comporta de forma menos previsible en ese sentido. Ambas formulaciones comparten el mismo principio activo y solo se diferencian en esta variable física.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Inyección de bupivacaína.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS-CIMA). Ficha técnica de bupivacaína.
3. StatPearls (NCBI/NIH). Bupivacaine.
4. International Journal of Clinical and Experimental Medicine. The development of local anesthetics and their applications beyond local anesthesia.