Bromhexina

Qué es la bromhexina

Químicamente, la bromhexina es la 2,4-dibromo-6-[(ciclohexil-metil-amino)metil]anilina, con fórmula molecular C14H20Br2N2. Es un derivado sintético de la vasicina, alcaloide presente en las hojas de Adhatoda vasica, arbusto empleado desde hace siglos en la medicina tradicional del sur de Asia para tratar afecciones respiratorias. El compuesto llegó a la práctica clínica europea en 1963, ya como fármaco de síntesis y no como extracto vegetal.

Se presenta en comprimidos, solución oral y jarabe. En algunos países existe también una forma inyectable, de uso hospitalario.

Entre los al menos diez metabolitos que genera en el hígado se encuentra el ambroxol, que conserva actividad mucolítica propia y se comercializa hoy como principio activo independiente.

Cómo actúa sobre la mucosidad bronquial

El mecanismo de acción no está descrito con precisión molecular completa. Se atribuye a la activación de la sialiltransferasa, enzima que estimula la síntesis de sialomucinas -un tipo de glicoproteína ácida- a costa de las fucomucinas. Ese cambio de composición reduce la viscosidad del moco y facilita su transporte por los cilios del epitelio respiratorio. El resultado es un moco más fluido.

Tras su administración oral, la bromhexina se absorbe con rapidez y alcanza la concentración plasmática máxima en torno a una hora. Sufre, sin embargo, un metabolismo hepático de primer paso tan intenso -metaboliza entre el 75 % y el 80 % de la cantidad absorbida- que su biodisponibilidad real apenas llega al 20-25 %. Se une en un 95 % a las proteínas plasmáticas y atraviesa la barrera hematoencefálica. Su semivida de eliminación oscila entre 12 y 15 horas; la mayor parte se excreta por vía renal, ya transformada en metabolitos.

El ambroxol, su metabolito activo

El ambroxol no es un principio activo de estructura distinta, sino el resultado directo de la metabolización hepática de la bromhexina: pierde un grupo metilo y gana un grupo hidroxilo en el anillo de ciclohexilo. Se usa en clínica desde 1978, quince años después que su molécula de origen, y tiene código ATC propio, R05CB06. Comparte con la bromhexina la actividad mucolítica de base, pero el cambio estructural le añade otras propiedades -estimulante del surfactante pulmonar, antiinflamatoria, antioxidante- que la bromhexina no manifiesta con la misma intensidad.

Fuera del ámbito respiratorio, el ambroxol se investiga como chaperona farmacológica de la glucocerebrosidasa, la enzima deficitaria en la enfermedad de Parkinson asociada a mutaciones del gen GBA1. Es una vía de investigación ajena por completo a su indicación original.

Preguntas frecuentes

¿La bromhexina es lo mismo que el ambroxol?

No. Son sustancias distintas, aunque relacionadas: el ambroxol es el metabolito activo que resulta de la propia metabolización de la bromhexina en el hígado. Ambos actúan como mucolíticos, pero se comercializan como principios activos independientes, cada uno con su código ATC.

¿De qué planta procede la bromhexina?

De la Adhatoda vasica, un arbusto del sur de Asia cuyas hojas contienen vasicina, el alcaloide del que deriva por síntesis química. La planta se ha empleado en la medicina tradicional india para la tos y el asma durante siglos; el fármaco sintético llegó a la práctica clínica europea en 1963.

¿En qué se diferencia un mucolítico de un antitusígeno?

Son categorías con objetivos distintos, casi opuestos. El mucolítico fluidifica y descompone la estructura del moco para que la tos lo expulse con más facilidad; el antitusígeno, en cambio, inhibe el reflejo de la tos. El expectorante aumenta el volumen de las secreciones para facilitar su eliminación por acción ciliar, sin modificar necesariamente su viscosidad. La bromhexina se clasifica formalmente como mucolítico, aunque es habitual encontrarla descrita también como expectorante, porque en la práctica sus dos efectos -fluidificar el moco y facilitar su transporte ciliar- se solapan. La frontera entre estas categorías es, en el fondo, más terminológica que biológica.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de bromhexina hidrocloruro.
2. Zanasi A, Mazzolini M, Kantar A. A reappraisal of the mucoactive activity and clinical efficacy of bromhexine. Multidisciplinary Respiratory Medicine (NCBI).
3. Kantar A, et al. An overview of efficacy and safety of ambroxol for the treatment of acute and chronic respiratory diseases. Multidisciplinary Respiratory Medicine (NCBI).
4. McNeill A, et al. Ambroxol improves lysosomal biochemistry in glucocerebrosidase mutation-linked Parkinson disease cells. Brain (NCBI).