Bismuto subcitrato

Qué es el bismuto subcitrato

Desde el punto de vista químico, el bismuto subcitrato es una sal básica de bismuto y ácido cítrico, con fórmula C12H8BiK5O14: cinco átomos de potasio, un ion bismuto trivalente y dos moléculas de citrato, agrupados en un complejo coloidal. El prefijo sub- no es casual. En la nomenclatura farmacéutica clásica señala una sal básica, con menos radical ácido del que correspondería a una sal neutra de bismuto, y el mismo prefijo aparece en el subnitrato y el subsalicilato de bismuto, sales que comparten el metal pero no el uso clínico. En disolución acuosa las partículas se agregan formando un coloide, de ahí que en la bibliografía científica aparezca también como subcitrato de bismuto coloidal.

La primera formulación comercial de esta sal llegó al mercado europeo en 1971, empleada entonces de forma empírica para tratar la úlcera péptica. Warren y Marshall no publicarían sus hallazgos sobre la bacteria causante hasta 1983. El bismuto llevaba ya una década cicatrizando úlceras sin que se supiera bien por qué lo conseguía.

Del efecto protector a la actividad frente a la bacteria

En el ambiente ácido del estómago, las partículas coloidales precipitan y se depositan de forma selectiva sobre la base de las lesiones ulcerosas, donde el tejido dañado expone proteínas con las que el bismuto forma un complejo prácticamente insoluble. Esa capa actúa como barrera frente al ácido y la pepsina mientras dura la cicatrización. Estudios con mucosa animal han mostrado, además, que el compuesto estimula la secreción de bicarbonato y moco por un mecanismo dependiente de prostaglandinas, de forma parecida a como lo hace el sucralfato.

La actividad frente a Helicobacter pylori es un hallazgo posterior y, durante años, secundario en la literatura. Ensayos in vitro sitúan la concentración mínima inhibitoria del subcitrato coloidal entre 1 y 8 microgramos por mililitro, por debajo de la del citrato de bismuto potásico simple y la del subsalicilato. Un trabajo de 2015 firmado por Marcus, Sachs y Scott propuso una explicación mecanicista: el bismuto dificulta la entrada de protones al interior de la bacteria, la mantiene en un estado metabólico más activo y la hace más vulnerable a los antibióticos que solo actúan sobre células en crecimiento.

El propio Barry Marshall, que en 1984 se infectó voluntariamente con la bacteria para demostrar su papel causal, curó la gastritis resultante con una combinación de sales de bismuto y metronidazol, antes incluso de que se comprendiera el mecanismo. Hoy el bismuto subcitrato no se emplea nunca solo: se integra en una pauta cuádruple junto con un inhibidor de la bomba de protones y dos antibióticos. El registro europeo sobre el manejo de la infección, con una participación española mayoritaria, sitúa la tasa de erradicación de esta pauta por encima del 90 % tanto en primera línea como en los tratamientos de rescate.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo que el subsalicilato de bismuto?

No. Comparten el bismuto, pero la sal ácida que lo acompaña es distinta (citrato en un caso, salicilato en el otro), y solo el subcitrato forma parte de los tratamientos autorizados en España frente a Helicobacter pylori.

¿Qué significa el prefijo sub- del nombre?

Indica que se trata de una sal básica: contiene menos radical ácido del que correspondería a una sal neutra de bismuto, con un exceso de carga que se compensa con grupos hidroxilo. El mismo prefijo aparece en el subnitrato y el subsalicilato de bismuto, sin que eso implique que las tres sales se comporten igual en el organismo. Es una cuestión de nomenclatura química, no de intensidad del efecto.

¿Por qué siempre se toma junto con antibióticos?

Porque su capacidad de eliminar la bacteria por sí solo es limitada. La combinación con un inhibidor de la bomba de protones y dos antibióticos es la que permite alcanzar tasas de erradicación por encima del 90 %, según el registro europeo sobre el manejo de la infección, con datos mayoritariamente españoles. Usado en solitario, el bismuto conserva su efecto protector sobre la mucosa, pero pierde buena parte de su utilidad frente a la bacteria.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Bismuto, metronidazol y tetraciclina.
2. Marcus EA, Sachs G, Scott DR. Colloidal bismuth subcitrate (CBS) impedes proton entry into Helicobacter pylori and increases the efficacy of growth dependent antibiotics. Aliment Pharmacol Ther, 2015.
3. Woo J, Bang CS, Lee JJ, et al. In Vitro Susceptibility and Synergistic Effect of Bismuth Against Helicobacter pylori. Antibiotics (Basel), 2024.
4. Nyssen OP, Perez-Aisa A, Castro-Fernandez M, et al. European Registry on Helicobacter pylori management: Single-capsule bismuth quadruple therapy is effective in real-world clinical practice. United European Gastroenterol J, 2021.