Anticuerpo anticitoplasma de neutrófilo (ANCA)

Qué son los ANCA

El nombre descompone su naturaleza: anti- (griego ἀντί, «contra»), citoplasma (del griego κύτος, «célula», y πλάσμα, «formación»), y neutrófilo (del latín neuter, «neutro», y el griego φίλος, «afín»), en alusión al granulocito que se tiñe de forma neutra con los colorantes habituales. Los ANCA reconocen enzimas almacenadas en los gránulos azurófilos y específicos del neutrófilo, y se clasifican según el patrón que producen en la inmunofluorescencia indirecta (IFI) sobre neutrófilos fijados en etanol.

Patrones de inmunofluorescencia y antígenos diana

El patrón c-ANCA (citoplasmático) se caracteriza por una fluorescencia granular difusa en todo el citoplasma del neutrófilo. En la inmensa mayoría de los casos, el antígeno responsable es la proteinasa 3 (PR3), una serina proteasa de los gránulos azurófilos. El c-ANCA/anti-PR3 se asocia de forma preferente a la granulomatosis con poliangeítis (antes conocida como granulomatosis de Wegener), donde es positivo en el 80-90 % de las formas generalizadas.

El patrón p-ANCA (perinuclear) muestra una fluorescencia concentrada alrededor del núcleo del neutrófilo. Ese artefacto se produce porque la enzima diana, la mieloperoxidasa (MPO), migra hacia el núcleo durante la fijación con etanol. El p-ANCA/anti-MPO se asocia con mayor frecuencia a la poliangeítis microscópica y a la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (anteriormente síndrome de Churg-Strauss). Existe también un p-ANCA atípico que puede aparecer en la colitis ulcerosa o en la colangitis esclerosante primaria, pero cuya diana no es la MPO.

Cómo se interpretan en la práctica

El esquema actual combina la IFI con ensayos de antígeno específico (ELISA o quimioluminiscencia frente a PR3 o MPO). La IFI proporciona el patrón (c o p) y el título, mientras que el ensayo específico confirma qué enzima reconoce el anticuerpo. Un consenso internacional de 2017 recomendó que, en laboratorios con ensayos de alta calidad frente a PR3 y MPO, puede prescindirse de la IFI como primer paso de cribado, aunque muchos centros siguen empleando ambas técnicas en paralelo.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo ANCA que anticuerpo antineutrófilos?

No exactamente. Los anticuerpos antineutrófilos son un concepto más amplio que puede incluir cualquier anticuerpo contra componentes del neutrófilo (superficie, citoplasma, gránulos). Los ANCA se refieren específicamente a los autoanticuerpos dirigidos contra enzimas citoplasmáticas (PR3, MPO y otras) detectados por IFI, y constituyen un subgrupo dentro de esa categoría más general.

¿Los ANCA participan directamente en el daño vascular?

Los datos experimentales sugieren que sí. Los ANCA pueden activar neutrófilos previamente sensibilizados por citocinas, induciendo la liberación de enzimas líticas y radicales de oxígeno que lesionan el endotelio vascular. Además, pueden promover la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs), que contribuyen a la inflamación y al daño de la pared del vaso.

¿Un ANCA positivo confirma una vasculitis?

No por sí solo. Los ANCA son una herramienta de apoyo que debe integrarse con la clínica, la biopsia cuando esté indicada y la exclusión de otras causas. Títulos bajos de ANCA pueden aparecer en infecciones, en otras enfermedades autoinmunes y, con poca frecuencia, en individuos sanos.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Prueba de autoanticuerpos.
2. Lab Tests Online ES. ANCA (anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo).
3. American College of Rheumatology. Vasculitis.
4. MSD Manual (ed. profesional). Generalidades sobre la vasculitis.