Tetraciclina

Que es la tetraciclina

El nombre tetraciclina alude directamente a la estructura quimica de la molecula: cuatro anillos (del griego τετρα-, tetra-, "cuatro") fusionados en un sistema de naftacenocarboxamida policiclica. Esa arquitectura con cuatro ciclos es comun a todos los miembros de la familia, desde la oxitetraciclina hasta los derivados semisinteticos mas recientes. El termino se consolido en la literatura farmacologica a partir de 1953, cuando la farmacopea britanica recogio oficialmente la nomenclatura.

Se obtiene por fermentacion a partir de cepas de Streptomyces, un genero de actinobacterias del suelo. Lloyd Conover, quimico de la compania Pfizer, logro en 1955 la primera tetraciclina producida enteramente por sintesis quimica, un hito que abrio la puerta a la modificacion controlada de la molecula. Antes de esa fecha ya se utilizaban la clortetraciclina (aislada en 1948 por Benjamin Minge Duggar a partir de Streptomyces aureofaciens) y la oxitetraciclina, pero la tetraciclina propiamente dicha represento la simplificacion del nucleo base: carece de los sustituyentes cloro e hidroxilo que diferencian a sus predecesoras.

Mecanismo de accion sobre la subunidad ribosomal 30S

La tetraciclina se une de forma reversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Al ocupar ese sitio, impide que el aminoacil-ARNt se acople al sitio aceptor (sitio A) del complejo ribosoma-ARN mensajero, y la bacteria deja de ensamblar las proteinas que necesita para crecer y dividirse. No destruye el microorganismo de forma directa; lo que hace es frenarlo, de ahi su caracter bacteriostatico. El sistema inmunitario del paciente se encarga despues de eliminar las bacterias debilitadas.

Esa union reversible tiene una consecuencia practica que conviene conocer: si la concentracion del farmaco cae por debajo del umbral eficaz, la bacteria puede recuperar su capacidad de sintesis proteica. Por eso se insiste en mantener niveles sostenidos durante todo el periodo que haya indicado el medico.

Un problema que ha ido creciendo con las decadas es la resistencia. Los genes responsables suelen viajar en elementos geneticos moviles (plasmidos, transposones), lo que facilita su transmision entre especies bacterianas. Los dos mecanismos principales son las bombas de eflujo, que expulsan el antibiotico fuera de la celula antes de que alcance el ribosoma, y la proteccion ribosomal, que modifica el sitio de union para que la molecula no se fije. El fenomeno se detecto ya en 1955, apenas dos anos despues de la aprobacion oficial del nombre.

Espectro antimicrobiano y particularidades farmacocineticas

El espectro de la tetraciclina abarca bacterias grampositivas y gramnegativas, espiroquetas, rickettsias, micoplasmas y clamidias. En la practica clinica actual, buena parte de ese espectro queda cubierto por otros antibioticos con mejor perfil farmacocinetico, y la tetraciclina ha pasado a ocupar un lugar mas restringido que el que tuvo en las decadas de 1960 y 1970.

Su absorcion oral oscila entre el 60 y el 80 %, pero cae de forma notable cuando coincide con cationes divalentes o trivalentes (calcio, magnesio, hierro, aluminio). Los lacteos, los antiacidos y los suplementos minerales reducen la biodisponibilidad si se toman al mismo tiempo. La vida media plasmatica es de aproximadamente 8 horas.

Se deposita en los tejidos en fase de mineralizacion, y ahi radica una de las restricciones mas conocidas de toda la familia: la tincion permanente de los dientes en formacion. Los dientes que estan calcificandose incorporan la molecula en la hidroxiapatita del esmalte, y el resultado es una coloracion amarillo-parduzca que no desaparece. Esa afinidad por el tejido oseo y dental hace que la tetraciclina no se recomiende en menores de ocho anos.

La fotosensibilidad cutanea es otro rasgo a tener en cuenta. La piel de los pacientes tratados reacciona de manera exagerada a la radiacion ultravioleta, con quemaduras que pueden ser intensas incluso con exposiciones breves.

Preguntas frecuentes

¿De donde viene el nombre tetraciclina?

Del griego τετρα- (tetra-, "cuatro") y del latin cyclus ("anillo" o "ciclo"). La molecula posee un nucleo formado por cuatro anillos fusionados, y esa particularidad estructural dio nombre tanto al compuesto individual como a toda la familia farmacologica.

¿Es lo mismo tetraciclina que doxiciclina?

No. Ambas pertenecen a la misma familia de antibioticos, pero son moleculas distintas con diferencias clinicas relevantes. La doxiciclina tiene una biodisponibilidad oral superior al 90 %, una vida media mas larga y su absorcion se ve menos afectada por los alimentos y los cationes metalicos. Por esas razones, la doxiciclina ha sustituido a la tetraciclina como primera eleccion en muchas indicaciones que antes le correspondian.

¿Por que no se administra a ninos menores de ocho anos?

Porque se deposita en los tejidos que estan mineralizandose. En la denticion definitiva en formacion produce una coloracion permanente del esmalte, y en el hueso puede afectar transitoriamente al crecimiento. El riesgo es mayor cuanto mas joven sea el paciente, con un pico en los menores de cuatro anos. Por ese mismo motivo tampoco se recomienda a partir de la semana 16 de gestacion.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Tetraciclina.
2. Manual MSD (version para profesionales). Tetraciclinas.
3. Manual MSD (version para publico general). Tetraciclinas.
4. Asociacion Espanola de Pediatria (AEPed). Tetraciclina - Pediamecum.