Itraconazol

Qué es el itraconazol

El itraconazol pertenece a la familia de los azoles, y dentro de ella al subgrupo de los triazoles, junto con el voriconazol y otras moléculas de la misma rama. El segmento final de su nombre remite al anillo azólico, la estructura química de tres átomos de nitrógeno que comparten todos los compuestos de este grupo. Se comercializó a finales de los años ochenta y ocupó pronto un lugar propio por su amplitud de acción: cubre desde levaduras del género Candida y hongos filamentosos como Aspergillus hasta los dermatofitos responsables de las tiñas, pasando por patógenos endémicos como Histoplasma o Blastomyces.

Es una base débil y poco soluble en agua. Esa química condiciona su absorción: necesita un medio ácido en el estómago para pasar a la sangre, de modo que la comida y las bebidas ácidas la favorecen, mientras que un pH gástrico elevado la reduce. Por esa razón existen dos presentaciones que se comportan de forma distinta, la cápsula y la solución oral, además de la forma para administración intravenosa. La molécula se une casi por completo a las proteínas del plasma y se transforma en el hígado a través del citocromo P450.

Cómo bloquea la membrana del hongo

La membrana de una célula fúngica no contiene colesterol, como la humana, sino ergosterol. Ese es el punto débil que aprovecha el itraconazol. La síntesis de ergosterol depende de una enzima llamada lanosterol 14-alfa-desmetilasa, integrada en el sistema del citocromo P450 del hongo. El itraconazol se une a esa enzima y detiene la conversión del lanosterol en ergosterol. La consecuencia es doble: falta el esterol que la membrana necesita para mantenerse íntegra, y se acumulan precursores intermedios que resultan tóxicos para la propia célula. La membrana pierde estabilidad y permeabilidad, y el crecimiento del hongo se frena.

Ese efecto es fungistático en la mayoría de las situaciones, es decir, detiene la multiplicación sin destruir de inmediato al microorganismo, aunque a concentraciones altas puede volverse fungicida. La selectividad frente a la enzima humana equivalente es lo que permite atacar al hongo sin dañar en la misma medida las células del paciente. La resistencia existe, si bien es menos común que con otros azoles. Aparece sobre todo por mutaciones en la enzima diana o por un aumento de las bombas que expulsan el fármaco fuera de la célula fúngica.

Preguntas frecuentes

¿Qué diferencia al itraconazol del fluconazol?

Ambos son triazoles y comparten el mismo mecanismo, pero su espectro no coincide del todo. El itraconazol cubre hongos filamentosos como Aspergillus, sobre los que el fluconazol no actúa. A cambio, su absorción es más caprichosa, ya que depende del pH del estómago y de la formulación empleada.

¿Sobre qué tipo de infecciones se emplea?

Sobre un abanico amplio. Va desde micosis de la piel y las uñas hasta infecciones profundas en órganos internos, incluidas algunas propias de personas con las defensas debilitadas. Su actividad abarca levaduras, mohos, dermatofitos y hongos endémicos de determinadas regiones geográficas.

¿Es un esteroide?

No. El itraconazol es un antifúngico. La confusión surge porque su diana molecular, el ergosterol, es un esterol, una familia de moléculas a la que también pertenecen las hormonas esteroideas y el colesterol. Pero el fármaco no tiene acción hormonal ni antiinflamatoria propia de los corticoides.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Itraconazol.
2. Asociación Española de Pediatría. Itraconazol (Pediamécum).
3. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (CIMA). Ficha técnica de itraconazol.
4. MSD Manuals (versión para profesionales). Fármacos antimicóticos.