Famciclovir

Qué es el famciclovir

El famciclovir pertenece al grupo de los análogos de nucleósido, moléculas que imitan a los componentes con los que el virus fabrica su material genético. Por vía oral se absorbe muy bien: alrededor del 75 al 77 % de la dosis llega a convertirse en penciclovir, una proporción alta para este tipo de compuestos. Esa conversión ocurre durante el paso por la pared intestinal y poco después, mediante dos reacciones químicas que retiran unos grupos acetilo y oxidan el anillo de la molécula.

Su actividad se dirige a varios miembros de la familia de los herpesvirus: el virus del herpes simple de tipo 1 y de tipo 2, el virus de la varicela zóster y el virus de Epstein-Barr. También muestra actividad frente al citomegalovirus en estudios de laboratorio. Comparte familia con el valaciclovir, con el que tiene en común la estrategia de administrarse como profármaco para mejorar la absorción oral.

Un profármaco activado solo dentro de la célula infectada

Lo interesante del famciclovir no es la molécula que se traga el paciente, sino lo que ocurre después. Una vez transformado en penciclovir, este solo se activa dentro de las células que el virus ha infectado. La razón está en una enzima: la timidina quinasa viral, presente únicamente en las células invadidas, añade el primer fosfato al penciclovir. Las células sanas carecen de esa enzima y apenas lo activan, de modo que el fármaco concentra su efecto donde hace falta y deja en paz al tejido sano.

A partir de ahí, enzimas de la propia célula completan la fosforilación hasta obtener penciclovir trifosfato, la forma que bloquea la replicación viral. Esta compite con uno de los ladrillos naturales del ADN e interfiere en la enzima que el virus usa para copiar su genoma, la ADN polimerasa. El resultado es que la cadena de ADN viral deja de crecer. Un rasgo distingue al penciclovir de otros antivíricos parecidos: su forma trifosfato persiste dentro de la célula infectada durante unas 10 horas, bastante más de lo que dura en la sangre la molécula libre. Esa permanencia prolongada dentro de la célula es la base de su acción sostenida.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se dice que el famciclovir es un profármaco?

Porque se administra en una forma inactiva. El famciclovir en sí no combate el virus: el organismo lo convierte en penciclovir, y es este el que realiza el trabajo antiviral. Esta estrategia se emplea aquí para resolver un problema práctico, ya que el penciclovir por vía oral se absorbe mal, mientras que el famciclovir se absorbe con facilidad y se transforma en penciclovir dentro del cuerpo.

¿En qué se diferencia del aciclovir y el valaciclovir?

Los tres son antivíricos análogos de nucleósido que actúan por el mismo principio general: activación por la timidina quinasa viral y bloqueo de la ADN polimerasa del virus. El valaciclovir es el profármaco del aciclovir, igual que el famciclovir lo es del penciclovir. La diferencia principal reside en el metabolito activo de cada uno y en su permanencia dentro de la célula infectada.

¿Contra qué virus actúa?

Frente a los virus del herpes simple (tipos 1 y 2), el virus de la varicela zóster y el virus de Epstein-Barr. En el laboratorio también muestra actividad frente al citomegalovirus. No es eficaz contra virus ajenos a la familia de los herpesvirus.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Famciclovir.
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Famciclovir - StatPearls.
3. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de famciclovir.
4. Fisterra. Famciclovir.