Valaciclovir

Qué es el valaciclovir

El aciclovir, desarrollado por Gertrude Elion y su equipo en los anos setenta del siglo XX (trabajo que le valio el Nobel de Medicina en 1988), supuso un cambio radical en el abordaje de las infecciones herpéticas. Tenia, sin embargo, un problema práctico: su biodisponibilidad oral rondaba apenas el 15-20 %, lo que obligaba a pautas frecuentes o a recurrir a la vía intravenosa para alcanzar concentraciones plasmáticas utiles. El valaciclovir nacio para resolver esa limitación. Al acoplar un aminoácido, la L-valina, a la molécula de aciclovir mediante un enlace ester, se consiguio que la absorción intestinal mejorara de forma notable: la biodisponibilidad del aciclovir tras la administración oral de valaciclovir se situa en torno al 54 %, comparable a la que se obtendria con aciclovir intravenoso a 350 mg.

Una vez en el interior de las celulas infectadas, el aciclovir liberado necesita tres fosforilaciónes sucesivas para volverse activo. La primera la cataliza la timidina cinasa viral, una enzima que solo expresan las celulas donde el virus se esta replicando. Esa dependencia de una enzima del propio virus explica la selectividad del fármaco: en las celulas sanas, sin timidina cinasa viral, la activacion prácticamente no ocurre. El aciclovir trifosfato resultante compite con la desoxiguanosina trifosfato por la ADN polimerasa viral e interrumpe la cadena de ADN en crecimiento.

Del profármaco al antiviral activo

Conviene no confundir el concepto de profármaco con el de un fármaco distinto. El valaciclovir no tiene actividad antiviral propia; es un vehiculo de entrega. Las esterasas del epitelio intestinal y del higado escinden el enlace ester en cuestion de minutos tras la ingesta, liberando aciclovir y el aminoácido valina. De hecho, la concentración plasmática maxima de aciclovir se alcanza entre una y dos horas despues de tomar valaciclovir. La vida media plasmática es de unas 2,5 a 3,3 horas, y el aciclovir se elimina mayoritariamente por vía renal sin sufrir metabolismo hepático relevante.

El espectro de actividad cubre los herpesvirus humanos más prevalentes en la práctica clinica. Frente al herpes simple tipo 1, responsable habitual del herpes labial, y al herpes simple tipo 2, principal agente del herpes genital, el valaciclovir se usa tanto en el episodio agudo como en pautas supresoras a largo plazo. En el herpes zoster (reactivación del virus varicela-zoster latente en los ganglios sensitivos), la mayor biodisponibilidad del valaciclovir permite una pauta de administración más cómoda que la del aciclovir oral. También se ha empleado en la profilaxis de la infección por citomegalovirus en pacientes trasplantados, aprovechando que se pueden alcanzar concentraciones plasmáticas elevadas con la administración oral.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo valaciclovir que aciclovir?

No exactamente, aunque el resultado terapéutico es el mismo. El valaciclovir es un profármaco que el organismo transforma en aciclovir tras la absorción. La diferencia esta en la farmacocinética: el valaciclovir se absorbe mejor por vía oral, lo que permite tomar menos comprimidos al dia para obtener las mismas concentraciones de aciclovir en sangre.

¿Cura el herpes genital?

No. Ningun antiviral disponible elimina el virus del herpes simple del organismo. El virus permanece latente en los ganglios nerviosos sensitivos y puede reactivarse periodicamente. Lo que el valaciclovir consigue es acortar la duracion y la intensidad de los brotes, y en pautas supresoras reduce la frecuencia de las recurrencias y el riesgo de transmision a la pareja.

¿Por que el aciclovir solo actúa en celulas infectadas?

Porque la primera fosforilación del aciclovir, el paso que lo convierte en un compuesto farmacológicamente activo, depende de la timidina cinasa que codifica el propio virus. En 1977, Elion y Furman describieron este mecanismo, que confiere al aciclovir una selectividad notable: las celulas no infectadas carecen de esa enzima viral y apenas activan el fármaco.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Valaciclovir.
2. Asociación Española de Pediatría (AEP), Comite de Medicamentos. Valaciclovir - Pediamecum.
3. MedlinePlus (NIH). Herpes genital.
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Antiviral Agents - LiverTox.