Dihidroergotoxina

Qué es la dihidroergotoxina

El compuesto nació en los laboratorios Sandoz de Basilea, dentro del mismo programa de investigación sobre los alcaloides del cornezuelo de centeno que llevó al químico Albert Hofmann a sintetizar el LSD. Hofmann demostró que la llamada ergotoxina natural era en realidad una mezcla variable de tres alcaloides distintos y, poco después, desarrolló un método de hidrogenación catalítica que los estabilizaba frente a la luz y el oxígeno y alteraba de forma notable su perfil farmacológico. El resultado se llamó Hydergina. Se introdujo primero para la hipertensión y los trastornos circulatorios, y más adelante se reorientó comercialmente hacia el público de edad avanzada, con la promesa de mejorar el riego cerebral y el rendimiento intelectual.

Su mecanismo de acción nunca se estableció con precisión. La dihidroergotoxina se comporta como agonista de los receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos, y como antagonista de los adrenorreceptores alfa: un perfil amplio y relativamente inespecífico que dificultó demostrar con solidez un beneficio clínico concreto. Una revisión Cochrane del año 2000 encontró cierta mejoría en escalas globales de valoración, aunque el número de ensayos disponibles era demasiado pequeño para extraer conclusiones firmes sobre subgrupos de pacientes.

Retirada del mercado y contexto regulatorio

En 2011, una revisión de farmacovigilancia realizada en Francia detectó notificaciones de reacciones de fibrosis y ergotismo asociadas a varios alcaloides del ergot, entre ellos la dihidroergotoxina, la dihidroergocristina, la dihidroergotamina y la nicergolina. El Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos concluyó en junio de 2013 que la relación entre beneficio y riesgo de estos fármacos, en sus indicaciones oftalmológicas, otorrinolaringológicas, vasculares y neurológicas autorizadas hasta entonces, ya no era favorable. El laboratorio titular de la dihidroergotoxina pidió una segunda revisión de los datos; el comité ratificó su postura en octubre del mismo año.

Como todas las indicaciones autorizadas en España para Hydergina quedaban dentro de las suprimidas, el laboratorio solicitó la anulación de su autorización de comercialización. Desde el 11 de diciembre de 2013, el fármaco no puede prescribirse ni dispensarse en territorio español. El compuesto ya no se vende aquí. Fuera de Europa corrió una suerte parecida: en Estados Unidos también se retiró del mercado, y la propia biblioteca nacional de medicina estadounidense advierte de que la información sobre este principio activo dejó de actualizarse en cuanto perdió su autorización.

Preguntas frecuentes

¿Por qué ya no se puede conseguir la dihidroergotoxina en España?

Porque en 2013 la Agencia Europea de Medicamentos concluyó que su relación entre beneficio y riesgo ya no era favorable en ninguna de sus indicaciones autorizadas. El laboratorio titular retiró voluntariamente Hydergina, el único medicamento español que la contenía, y desde el 11 de diciembre de ese año no se dispensa en farmacias.

¿Es la dihidroergotoxina lo mismo que la dihidroergotamina?

No. Comparten origen en los alcaloides del cornezuelo de centeno, pero la dihidroergotamina es un compuesto único, empleado todavía hoy en algunos países frente a la migraña, mientras que la dihidroergotoxina es una mezcla de tres alcaloides distintos, ya retirada del mercado español.

¿Por qué se la llegó a llamar una droga inteligente?

El término se popularizó a partir de los años setenta, cuando Hydergina empezó a promocionarse por su supuesta capacidad para mejorar la memoria y el rendimiento intelectual en personas mayores, mucho antes de que existiera el concepto moderno de nootrópico. La revisión europea de 2013 no encontró datos suficientes que respaldasen ese beneficio cognitivo con solidez, y esa fue una de las razones que pesaron en la decisión final.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., NIH). Mesilatos ergoloides.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Derivados ergóticos y riesgo de fibrosis y ergotismo: restricción de indicaciones. Referencia MUH (FV), 19/2013.
3. Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Restricciones de uso de los medicamentos que contienen derivados ergóticos. EMA/27446/2014.
4. Planta Medica (Thieme). Albert Hofmann (1906-2008): an Obituary.