Cloxacilina

Qué es la cloxacilina

Junto con la oxacilina, la dicloxacilina y la flucloxacilina, forma parte del grupo que los laboratorios Beecham desarrollaron a comienzos de la década de 1960 para superar las limitaciones de la meticilina, la primera penicilina capaz de resistir la penicilinasa pero de administración exclusivamente parenteral y estabilidad escasa. Su cadena lateral heterocíclica, de tipo isoxazol clorado, bloquea por impedimento estérico el acceso de la enzima bacteriana al anillo betalactámico. El mecanismo de fondo no cambia: inhibición de las transpeptidasas y carboxipeptidasas que ensamblan el peptidoglicano de la pared celular bacteriana. Lo que varía es la resistencia frente a la enzima que, en la bencilpenicilina, destruía ese anillo antes de que pudiera actuar.

Resiste, además, la hidrólisis del ácido gástrico (algo que la meticilina no consigue), lo que permite su administración por vía oral además de la intramuscular e intravenosa. Su unión a proteínas plasmáticas es muy elevada, en torno al 95-97 %, y se distribuye ampliamente por el líquido sinovial, el hueso y el líquido amniótico. Atraviesa también la barrera hematoencefálica, aunque en escasa proporción cuando las meninges no están inflamadas.

Un cloro que marca la diferencia dentro del grupo

Las isoxazolilpenicilinas se diferencian entre sí por el número y el tipo de halógenos que sustituyen al anillo fenilo de la cadena lateral. La cloxacilina incorpora un átomo de cloro; la dicloxacilina, dos; la flucloxacilina combina un cloro con un flúor. Esa variación mínima en la estructura apenas modifica el mecanismo de acción, pero sí influye en la absorción digestiva y en la proporción de fármaco unido a proteínas plasmáticas.

Otra particularidad tiene que ver con el vocabulario clínico. El término estafilococo dorado resistente a meticilina, abreviado SARM, describe hoy una resistencia que ya no se comprueba con meticilina: este antibiótico dejó de fabricarse hace décadas por su escasa estabilidad y por la nefritis intersticial asociada a su empleo. Los laboratorios de microbiología determinan esa resistencia con oxacilina o cefoxitina, no con el fármaco que da nombre a la sigla. La cloxacilina comparte con la oxacilina el mismo comportamiento frente al gen mecA: cuando este está presente, la proteína que codifica, PBP2a, tiene baja afinidad por ambos compuestos. No hay término medio.

Preguntas frecuentes

¿Por qué la cloxacilina resiste a la penicilinasa?

Porque su cadena lateral isoxazólica ocupa, por volumen y por forma, el espacio que la enzima necesita para alcanzar el anillo betalactámico. La penicilinasa reconoce estructuras más simples, como las de la bencilpenicilina, pero no consigue acoplarse a esta variante clorada con la misma eficacia.

¿En qué se diferencia de la dicloxacilina y la flucloxacilina?

Principalmente en el número de halógenos de la cadena lateral: uno en la cloxacilina, dos en la dicloxacilina, y uno de cloro más uno de flúor en la flucloxacilina. Las tres pertenecen al mismo grupo farmacológico y comparten indicación, aunque difieren ligeramente en la fracción que se une a proteínas plasmáticas y en la tolerancia digestiva de cada paciente a la vía oral.

¿Sigue siendo útil frente al estafilococo dorado resistente a la meticilina?

No. Cuando el estafilococo porta el gen mecA, produce una proteína de baja afinidad por todos los betalactámicos antiestafilocócicos, cloxacilina incluida. Esas infecciones requieren otras familias de antibióticos, ajenas a este grupo.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de cloxacilina.
2. Asociación Española de Pediatría (Pediamécum). Cloxacilina.
3. Manual MSD (versión para profesionales). Penicilinas.
4. McGraw Hill (AccessMedicina). Penicilinas.