Zuranolona

Qué es la zuranolona

La zuranolona es un análogo sintético de la alopregnanolona, un metabolito natural de la progesterona que pertenece al grupo de los neuroesteroides. Se comercializa bajo el nombre de Zurzuvae y su código ATC es N06AX31, dentro de los antidepresivos con otros mecanismos de acción.

La depresión posparto afecta aproximadamente a entre un 10 % y un 15 % de las mujeres tras el parto, según las estimaciones más conservadoras. Hasta la llegada de la zuranolona, no existía en Europa ningún fármaco con indicación específica para esta entidad. En Estados Unidos, la brexanolona (una formulación intravenosa de la propia alopregnanolona) se había aprobado en 2019, pero requería hospitalización durante 60 horas y su coste resultaba prohibitivo para la mayoría de los sistemas sanitarios.

Base biológica: neuroesteroides y receptor GABA-A

Durante el embarazo, los niveles de progesterona y de su metabolito alopregnanolona aumentan de manera sostenida. Tras el parto, ambas sustancias caen de forma abrupta. Se ha postulado que esa caída desencadena, en mujeres susceptibles, una hipofunción de la señalización mediada por el GABA (ácido gamma-aminobutírico), el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central.

La alopregnanolona actúa como modulador alostérico positivo del receptor GABA-A: se une a un sitio distinto del de las benzodiacepinas y potencia la corriente de cloro inhibitoria. La zuranolona reproduce ese efecto. Al administrarse por vía oral durante 14 días, restablece la modulación GABAérgica sin la necesidad de una infusión intravenosa continua. Conviene precisar que los ensayos clínicos han evaluado la zuranolona solo en depresión posparto; la FDA rechazó la ampliación de indicación al trastorno depresivo mayor general, al considerar que la evidencia de eficacia no era suficiente para esa población.

Aprobación regulatoria

La FDA otorgó la autorización para la depresión posparto el 4 de agosto de 2023, basándose en los ensayos de fase III ROBIN y SKYLARK. En el estudio SKYLARK, que incluyó 200 mujeres con depresión posparto grave, la zuranolona demostró mejoría significativa en la escala Hamilton de depresión (HAMD-17) frente a placebo ya desde el tercer día, con efecto sostenido hasta el día 45. La DEA clasificó la zuranolona como sustancia controlada de la lista IV en octubre de 2023.

En Europa, el CHMP de la EMA emitió opinión positiva en julio de 2025 y la Comisión Europea autorizó la comercialización en septiembre de 2025. Es el primer medicamento con indicación específica para la depresión posparto en la Unión Europea.

Perfil de seguridad

Los efectos adversos más frecuentes en los ensayos fueron somnolencia, mareo y sedación, habitualmente de intensidad leve o moderada. La ficha técnica incluye una advertencia destacada sobre la capacidad de conducción: se recomienda no conducir ni realizar actividades que exijan alerta durante al menos 12 horas después de cada toma, ya que la propia paciente puede no ser capaz de evaluar su grado de afectación. No se recomienda el uso durante el embarazo ni la lactancia.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo zuranolona que brexanolona?

No, aunque ambas comparten la misma diana farmacológica. La brexanolona es una formulación intravenosa de alopregnanolona que requiere hospitalización durante 60 horas; la zuranolona es un compuesto oral que se toma una vez al día durante dos semanas. Esa diferencia en la vía de administración fue lo que motivó su desarrollo.

¿Cuánto dura el tratamiento?

Catorce días. Se toma una cápsula al día por la noche, con alimentos que contengan grasa. Los ensayos mostraron mejoría desde el tercer día y efecto mantenido hasta al menos el día 45 tras el inicio.

¿Sirve para cualquier tipo de depresión?

Estrictamente, no. La FDA aprobó la zuranolona solo para la depresión posparto y rechazó la indicación en el trastorno depresivo mayor general por falta de evidencia suficiente. La aprobación europea se limita igualmente a la depresión posparto.

¿Está disponible en España?

La Comisión Europea autorizó Zurzuvae en septiembre de 2025. La comercialización efectiva en cada país depende de los acuerdos de precio y reembolso con las autoridades sanitarias nacionales.

Referencias

1. Cochrane Library. Brexanolona, zuranolona y otros neurosteroides moduladores alostéricos positivos de los receptores GABA-A para la depresión posparto.
2. Biogen. Biogen receives European Commission approval for Zurzuvae (zuranolone).
3. EMA (CHMP). Summary of positive opinion for Zurzuvae (zuranolone).
4. MedlinePlus en español. Depresión posparto.