Zimeldina

Qué es la zimeldina

La zimeldina es un antidepresivo de estructura no tricíclica, clasificado como inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS). Los antidepresivos tricíclicos bloquean la recaptación de varias monoaminas a la vez; la zimeldina, en cambio, actuaba de forma preferente sobre el transportador de serotonina en la hendidura sináptica. Se sintetizó a partir de modificaciones químicas de la bromfeniramina, un antihistamínico que ya mostraba cierta actividad antidepresiva en modelos experimentales.

El nombre "zimeldina" no deriva de raíces grecolatinas, sino de la nomenclatura farmacológica interna del laboratorio sueco Astra AB, donde fue desarrollada.

Arvid Carlsson y el desarrollo del primer ISRS

El farmacólogo sueco Arvid Carlsson (1923-2018), que recibiría el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en el año 2000 por sus trabajos sobre la dopamina como neurotransmisor cerebral, desarrolló la zimeldina en colaboración con el químico Hans Corrodi durante las décadas de 1970 y 1980 en la planta de Astra/Hässle, en Gotemburgo. Carlsson había demostrado ya que los antidepresivos tricíclicos bloqueaban la recaptación tanto de noradrenalina como de serotonina, y buscaba un compuesto capaz de inhibir selectivamente solo la segunda. La bromfeniramina le sirvió de punto de partida.

La patente se registró en 1972. Diez años después el compuesto salió al mercado con resultados clínicos prometedores como antidepresivo. La retirada llegó en 1983.

La retirada del mercado por el síndrome de Guillain-Barré

Poco después de la comercialización comenzaron a notificarse casos de síndrome de Guillain-Barré en pacientes que recibían zimeldina. Se registraron al menos trece casos confirmados, y el riesgo relativo de desarrollar esa polirradiculoneuropatía se estimó en torno a veinticinco veces la incidencia natural del síndrome. Aunque la frecuencia absoluta era baja (aproximadamente un caso por cada diez mil pacientes), la gravedad potencial de la complicación neurológica motivó la retirada voluntaria por parte del fabricante.

Otros ISRS, como fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y sertralina, llegarían después al mercado sin ese problema neurológico concreto y acabarían transformando el abordaje farmacológico de la depresión y los trastornos de ansiedad en todo el mundo. La zimeldina fue, pese a su brevísima vida comercial, la molécula que validó el concepto de inhibición selectiva de la recaptación serotoninérgica como estrategia antidepresiva viable.

Preguntas frecuentes

¿Se puede recetar zimeldina en la actualidad?

No. La zimeldina fue retirada del mercado mundial en 1983 y no se ha vuelto a autorizar. Los ISRS disponibles hoy (fluoxetina, sertralina, paroxetina, citalopram, escitalopram, fluvoxamina) pertenecen a la misma familia farmacológica pero son compuestos diferentes con perfiles de seguridad distintos.

¿La retirada de la zimeldina retrasó el desarrollo de los demás ISRS?

No de forma significativa. La fluoxetina, por ejemplo, ya estaba en desarrollo avanzado cuando la zimeldina salió al mercado. Lo que sí generó fue una mayor cautela regulatoria: las agencias exigieron datos de seguridad más amplios antes de autorizar los ISRS posteriores, algo que a largo plazo probablemente benefició a los pacientes.

¿Qué relación tiene Arvid Carlsson con los ISRS y con el Premio Nobel?

Carlsson recibió el Nobel en 2000, pero no por los ISRS sino por demostrar que la dopamina era un neurotransmisor cerebral autónomo, hallazgo que abrió la puerta al uso de levodopa en la enfermedad de Parkinson. Su trabajo con la zimeldina, anterior al Nobel, fue una derivación lógica de sus investigaciones sobre las monoaminas cerebrales.

Referencias

1. MedlinePlus. Medicinas que comienzan con Z.
2. Glenthøj B, Fibiger HC. In Memoriam: Arvid Carlsson. Neuropsychopharmacology. 2019;44:457-458.
3. Hargittai I. Arvid Carlsson centenary. Structural Chemistry. 2023.
4. Real Academia Española. Diccionario de la lengua española: serotonina.