Vosaroxina

Qué es la vosaroxina

La vosaroxina (antes denominada voreloxina) pertenece a una clase farmacológica sin precedentes: la de los derivados antiquinolónicos. Las quinolonas convencionales inhiben las topoisomerasas bacterianas; la vosaroxina traslada ese principio a las células tumorales humanas. Se intercala en la doble hélice de ADN y bloquea la actividad de la topoisomerasa II, generando roturas de doble cadena en secuencias ricas en guanina y citosina. Las células que se encuentran en fase G2/M del ciclo celular son las más vulnerables.

Funcionalmente se parece a las antraciclinas (daunorrubicina, idarrubicina), pero hay diferencias que justificaron su desarrollo. No produce la cardiotoxicidad acumulativa típica de las antraciclinas, no es sustrato de las bombas de eflujo de glicoproteína P (un mecanismo habitual de resistencia farmacológica) y conserva actividad cuando la proteína p53 está inactivada, algo frecuente en las leucemias de peor pronóstico.

Desarrollo clínico y situación regulatoria

Sunesis Pharmaceuticals fue la compañía responsable del desarrollo de la vosaroxina. El ensayo pivotal de fase III, denominado VALOR, evaluó la combinación de vosaroxina con citarabina frente a placebo con citarabina en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria. Los resultados mostraron una tendencia favorable en supervivencia global, particularmente en el subgrupo de pacientes mayores de 60 años, pero no alcanzaron el umbral de significación estadística preespecificado para la población general del estudio.

En 2009 recibió la designación de fármaco huérfano tanto de la FDA como de la Comisión Europea, y en 2011 la designación de vía rápida (fast track) de la FDA para la leucemia mieloide aguda en recaída. Sunesis llegó a solicitar la autorización de comercialización ante la EMA en 2016, pero el proceso no culminó con la aprobación. La molécula permanece como fármaco en investigación sin autorización en ningún país.

Preguntas frecuentes

¿Está disponible la vosaroxina para uso clínico?

No. La vosaroxina no ha recibido autorización de comercialización en ninguna jurisdicción. Fue objeto de ensayos clínicos hasta fase III, pero los resultados no fueron suficientes para obtener la aprobación regulatoria.

¿En qué se diferencia la vosaroxina de las antraciclinas?

Comparte con las antraciclinas el mecanismo de inhibición de la topoisomerasa II y la intercalación en el ADN. Sin embargo, la vosaroxina carece de la cardiotoxicidad acumulativa propia de las antraciclinas, una limitación que en la práctica clínica restringe el número de ciclos que pueden administrarse. También se diferencia en que no es expulsada por las bombas de glicoproteína P, lo que la hace potencialmente activa en tumores con resistencia mediada por ese transportador. El parentesco estructural con las quinolonas antibacterianas, y no con los antibióticos antraciclínicos, explica estas diferencias.

¿Por qué una quinolona puede ser antitumoral?

Las quinolonas clásicas actúan sobre la ADN girasa y la topoisomerasa IV de las bacterias, lo que las convierte en antibióticos. La vosaroxina se diseñó para dirigir esa misma estrategia contra la topoisomerasa II de las células eucariotas, una enzima que también es necesaria para la replicación del ADN. El salto de lo procariota a lo eucariota fue el núcleo de su desarrollo farmacológico.

Referencias

1. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). The preclinical discovery of vosaroxin for the treatment of acute myeloid leukemia.
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Vosaroxin in combination with decitabine in newly diagnosed older patients with acute myeloid leukemia or high-risk myelodysplastic syndrome.
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Enhancement of radiosensitivity by the novel anticancer quinolone derivative vosaroxin.
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Radiosensitization by the novel DNA intercalating agent vosaroxin.