Vortioxetina

Qué es la vortioxetina

Desarrollada por Lundbeck, la vortioxetina obtuvo la aprobación de la FDA en 2013 y de la EMA poco después. Químicamente es 1-[2-(2,4-dimetilfenil)sulfanil]fenil]piperazina, una estructura que no se parece a la de los antidepresivos tricíclicos ni a la de los ISRS clásicos. Su biodisponibilidad oral ronda el 75 %, con un pico plasmático entre las 7 y las 11 horas tras la toma, y una vida media de eliminación larga: unas 66 horas. El metabolismo pasa principalmente por el CYP2D6.

Esa vida media prolongada tiene una consecuencia práctica que los clínicos conocen bien. Si un paciente olvida una toma, la caída de niveles es gradual y no suele precipitar un síndrome de discontinuación tan abrupto como el que producen antidepresivos de vida media corta.

Acción sobre el sistema serotoninérgico y más allá

Lo que distingue a la vortioxetina de un ISRS convencional como el escitalopram no es la inhibición del SERT, que comparten, sino lo que ocurre en los receptores. La vortioxetina actúa como agonista del receptor 5-HT_1A, agonista parcial del 5-HT_1B y antagonista de los receptores 5-HT_1D, 5-HT₃ y 5-HT₇. Cada una de esas acciones tiene consecuencias distintas sobre la liberación de neurotransmisores en circuitos prefrontales e hipocampales.

El antagonismo del receptor 5-HT₃ resulta llamativo. Este receptor, un canal iónico activado por serotonina, participa en la regulación de la liberación de acetilcolina, dopamina y noradrenalina en la corteza prefrontal y el hipocampo. Bloquearlo favorece la liberación de esos neurotransmisores. Se ha sugerido que esa acción, junto con el agonismo 5-HT_1A, podría explicar los efectos procognitivos observados en ensayos clínicos: mejoras en la velocidad de procesamiento, la atención sostenida y la memoria de trabajo que no suelen verse con los ISRS puros.

Conviene ser cauto con esa afirmación. Los estudios que documentan mejoría cognitiva con vortioxetina existen, pero el tamaño del efecto es modesto y la relevancia clínica sigue siendo objeto de debate entre psiquiatras.

Preguntas frecuentes

¿La vortioxetina es un ISRS?

Estrictamente, no. Inhibe la recaptación de serotonina, sí, pero esa es solo una de sus acciones farmacológicas. La clasificación oficial de la OMS la sitúa en el grupo N06AX (otros antidepresivos), no junto a los ISRS (N06AB), precisamente porque su perfil receptor es más complejo. El término que se ha impuesto en la literatura es "antidepresivo multimodal" o, según Lundbeck, "modulador y estimulador de serotonina".

¿Produce menos disfunción sexual que otros antidepresivos?

Los ensayos clínicos registraron una incidencia de disfunción sexual inferior a la observada con ISRS y con inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina. En la práctica, este dato es uno de los motivos por los que algunos psiquiatras la consideran cuando la disfunción sexual es un efecto adverso limitante con el tratamiento previo. No obstante, la disfunción sexual no queda descartada por completo con la vortioxetina.

¿De dónde procede el nombre vortioxetina?

El nombre es una denominación común internacional (DCI) asignada por la OMS. No tiene raíces etimológicas grecolatinas con significado médico directo; sigue las convenciones de nomenclatura farmacéutica, donde el sufijo y las sílabas internas se eligen para evitar confusiones con otros principios activos ya registrados. Su código interno de desarrollo fue Lu AA21004.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Vortioxetina.
2. Sanchez C, Asin KE, Artigas F. Vortioxetine, a novel antidepressant with multimodal activity: review of preclinical and clinical data. Pharmacol Ther 2015; 145:43-57.
3. Manual MSD (versión para profesionales). Trastornos depresivos.
4. Mayo Clinic (versión en español). Depresión: diagnóstico y tratamiento.