Vorozol

Qué es el vorozol

La aromatasa es la enzima que cataliza la conversión de andrógenos (androstenodiona, testosterona) en estrógenos (estrona, estradiol). En mujeres posmenopáusicas, la síntesis ovárica de estrógenos prácticamente cesa y la producción residual depende de la aromatización periférica en el tejido adiposo, la mama y otros tejidos. Bloquear esa aromatización reduce los niveles de estrógenos circulantes, y con ellos el estímulo proliferativo sobre las células tumorales mamarias que expresan receptores estrogénicos.

El vorozol inhibe la aromatasa con una potencia in vitro superior en más de mil veces a la de la aminoglutetimida, el primer inhibidor de aromatasa utilizado en clínica. Estudios preclínicos demostraron un margen de selectividad de 10.000 veces frente a otras enzimas dependientes del citocromo P450, lo que significa que a las concentraciones necesarias para suprimir la aromatasa, el vorozol apenas interfiere con la producción de glucocorticoides ni mineralocorticoides. Esa selectividad se confirmó también in vivo.

El vorozol en el contexto de los inhibidores de aromatasa

La historia de los inhibidores de aromatasa se divide en tres generaciones. La primera, representada por la aminoglutetimida, era eficaz pero poco selectiva y obligaba a administrar corticoides de reemplazo. La segunda generación (fadrozol) mejoró la selectividad. La tercera, a la que pertenecen el vorozol junto con el anastrozol, el letrozol y el exemestano, alcanzó niveles de potencia y selectividad que permitieron su uso clínico como monoterapia.

Dentro de esa tercera generación, sin embargo, el vorozol no consiguió imponerse. Los ensayos clínicos de fase II y III mostraron actividad antitumoral, pero el desarrollo comercial no avanzó al ritmo de sus competidores directos, anastrozol y letrozol, que terminaron dominando la práctica oncológica. El vorozol permanece como un compuesto relevante en la investigación farmacológica sobre la inhibición de la aromatasa, pero su presencia clínica real es marginal.

Preguntas frecuentes

¿El vorozol se utiliza actualmente en la práctica clínica?

No de forma habitual. Los inhibidores de aromatasa que se emplean en la práctica oncológica actual son el anastrozol, el letrozol y el exemestano. El vorozol no completó el recorrido regulatorio necesario para su comercialización amplia y quedó relegado al ámbito de la investigación.

¿Qué significa el código R76713 que aparece en la literatura?

R76713 es la designación de laboratorio del racemato original sintetizado en Janssen Research Foundation (Beerse, Bélgica) a finales de los años ochenta. El racemato contiene dos enantiómeros: el R83839 (levógiro) y el R83842 (dextrógiro). Los estudios farmacológicos revelaron que la actividad inhibidora de la aromatasa residía casi exclusivamente en el enantiómero dextrógiro, que es el que recibió el nombre de vorozol.

¿Por qué se prefieren otros inhibidores de aromatasa sobre el vorozol?

No se demostró una ventaja clínica del vorozol sobre anastrozol o letrozol en los ensayos comparativos. Cuando varios fármacos de una misma clase muestran eficacia comparable, factores como la disponibilidad comercial, la experiencia acumulada y las decisiones estratégicas de la industria farmacéutica determinan cuáles se consolidan. El vorozol sencillamente llegó al mercado más tarde y sin datos que justificasen desplazar a los competidores ya establecidos.

Referencias

1. Wouters W, Van Ginckel R, Krekels M et al. Pharmacology of vorozole. J Steroid Biochem Mol Biol 1993; 44(4-6):617-621.
2. De Coster R, Wouters W, Bowden CR et al. New non-steroidal aromatase inhibitors: focus on R76713. J Steroid Biochem Mol Biol 1990; 37(3):335-341.
3. Susan G. Komen Foundation. Los inhibidores de aromatasa.
4. Goss PE et al. Pre-clinical and clinical review of vorozole, a new third generation aromatase inhibitor. Breast Cancer Res Treat 1998; 49(Suppl 1):S59-S65.