Vigabatrina

Qué es la vigabatrina

La vigabatrina es un análogo estructural del ácido gamma-aminobutírico (GABA), el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central. Se diseñó racionalmente para bloquear la GABA-transaminasa, y esa particularidad le concede un lugar singular en la farmacología antiepiléptica: mientras que la mayoría de antiepilépticos modulan canales iónicos o receptores, la vigabatrina interviene directamente en el metabolismo del neurotransmisor. Al quedar inactivada la enzima que lo degrada, el GABA se acumula en las sinapsis y la inhibición neuronal se refuerza.

Un detalle farmacocinético relevante es que la inhibición de la GABA-transaminasa es irreversible. La recuperación de la actividad enzimática depende de la síntesis de nuevas moléculas de transaminasa, un proceso que tarda varios días. Por eso la duración del efecto farmacológico no guarda relación con la vida media plasmática del fármaco, que ronda las 5 a 8 horas. Es una de las pocas situaciones en neurología donde la concentración en sangre resulta casi irrelevante para prever la acción clínica.

La primera aprobación se concedió en el Reino Unido en 1989. La FDA estadounidense la autorizó veinte años después, en 2009, sujeta a un programa de distribución restringida debido al riesgo visual.

El problema del campo visual

La vigabatrina puede provocar una retracción concéntrica del campo visual periférico que, en la mayoría de los casos, es irreversible. Los estudios de vigilancia poscomercialización indican que el defecto campimétrico aparece en aproximadamente un tercio de los pacientes tratados de forma prolongada. No suele percibirse hasta que es avanzado, porque la visión central permanece intacta y el paciente compensa con movimientos de cabeza.

Esa toxicidad retiniana limita drásticamente las indicaciones. Los espasmos infantiles (síndrome de West) constituyen la excepción: la relación riesgo-beneficio sigue siendo favorable porque la vigabatrina es, en muchos lactantes, el agente con mayor tasa de respuesta, especialmente cuando la causa subyacente es la esclerosis tuberosa. Para la epilepsia parcial resistente en adultos, se reserva como recurso en pacientes que no responden a combinaciones de otros antiepilépticos. En ambos contextos, la monitorización periódica del campo visual es obligatoria durante toda la duración del uso y varios meses después de suspenderlo.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se usa sobre todo en espasmos infantiles?

Porque los ensayos clínicos y la experiencia acumulada muestran que es uno de los agentes con mayor eficacia en ese tipo concreto de epilepsia, con tasas de control de espasmos que superan el 60 % en algunas series. En los lactantes con esclerosis tuberosa como causa de los espasmos, la respuesta es aún más marcada. El beneficio en esta indicación justifica el riesgo visual, dado que la ausencia de control de los espasmos infantiles conlleva consecuencias graves para el neurodesarrollo.

¿La pérdida de campo visual es siempre irreversible?

En la mayor parte de los pacientes adultos, sí. La retracción campimétrica tiende a estabilizarse tras la retirada del fármaco, pero rara vez revierte. En lactantes y niños pequeños, la evaluación del campo visual es más difícil, y los datos sobre reversibilidad son menos concluyentes.

¿De dónde viene el nombre vigabatrina?

Es una contracción de vi(nyl)-GABA-t(ransaminase)-in(hibitor) adaptada a la nomenclatura DCI. El nombre refleja que la molécula es un análogo vinílico del GABA que inhibe la transaminasa: una denominación inusualmente descriptiva para un principio activo.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Vigabatrina.
2. Asociación Española de Pediatría (Pediamécum). Vigabatrina.
3. AEMPS. Ficha técnica de vigabatrina.
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Preclinical tissue distribution and metabolic correlations of vigabatrin.