Vidarabina

Qué es la vidarabina

El nombre químico completo de la vidarabina es 9-beta-D-arabinofuranosiladenina, habitualmente abreviado como ara-A. Se trata de un análogo de la desoxiadenosina en el que el azúcar desoxirribosa ha sido sustituido por arabinosa, un cambio aparentemente menor en la configuración del anillo pentacarbonado que, sin embargo, altera profundamente el comportamiento de la molécula frente a las enzimas de replicación del ADN.

Originalmente aislada del hongo marino Streptomyces antibioticus, la vidarabina llamó la atención por su actividad tanto antiviral como antineoplásica. La FDA la aprobó en 1977 para uso intravenoso en infecciones graves por herpesvirus. Ese mismo año marcó un hito: por primera vez se disponía de un fármaco capaz de reducir la mortalidad de la encefalitis por herpes simple, que hasta entonces superaba el 70 %.

De la arabinosa al trifosfato activo

Para ejercer su acción antiviral, la vidarabina necesita activarse dentro de la célula. Enzimas celulares (no virales, a diferencia de lo que ocurre con el aciclovir) la fosforilan sucesivamente hasta generar el trifosfato de vidarabina, la forma activa. Este trifosfato compite con el sustrato natural, el dATP, por el sitio activo de la ADN polimerasa viral, inhibiéndola. Las polimerasas de los herpesvirus resultan unas 20-40 veces más sensibles al fármaco que las ADN polimerasas del huésped, lo que proporciona cierto margen de selectividad.

Ese margen, no obstante, es más estrecho que el del aciclovir. La vidarabina también inhibe otros sistemas enzimáticos celulares, como la ribonucleósido-reductasa y la S-adenosilhomocisteína hidrolasa, lo cual explica su mayor toxicidad. Además, se metaboliza rápidamente en el organismo a hipoxantina-arabinosido (ara-Hx), un compuesto con actividad antiviral residual pero claramente inferior.

La llegada del aciclovir a principios de los años ochenta cambió el panorama. El aciclovir ofrece mayor selectividad (se activa preferentemente en células infectadas por el virus), mejor biodisponibilidad oral y menor toxicidad. Varios ensayos clínicos comparativos confirmaron su superioridad, y la formulación intravenosa de vidarabina dejó de fabricarse en la mayoría de los mercados. La formulación tópica oftálmica, como pomada al 3 %, ha mantenido disponibilidad en algunos países para el tratamiento de la queratitis herpética superficial.

Preguntas frecuentes

¿Se sigue utilizando la vidarabina en la práctica clínica?

En uso sistémico, prácticamente no. El aciclovir y sus derivados (valaciclovir, famciclovir) la han sustituido como primera línea en las infecciones por herpesvirus. La pomada oftálmica se mantiene disponible en ciertos mercados, pero también aquí existen alternativas como el ganciclovir en gel oftálmico.

¿Qué relación tiene la vidarabina con la citarabina?

Ambas son arabinosil-nucleósidos: la vidarabina es el arabinosido de la adenina y la citarabina (arabinósido de citosina) el de la citosina. Comparten el azúcar arabinosa como rasgo estructural, pero sus dianas son distintas. La citarabina se usa en oncología, no como antiviral.

¿Por qué se llama «vidarabina»?

El nombre combina elementos de su estructura química: «vid-» procede de «video» en el sentido de referencia interna del desarrollo farmacéutico, «arab-» alude a la arabinosa del anillo, y el sufijo «-ina» es estándar en la nomenclatura de bases nitrogenadas y sus derivados. La denominación habitual en la literatura bioquímica es simplemente ara-A.

Referencias

1. Asociación Española de Pediatría (AEP/Pediamécum). Vidarabina.
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Antivirals (excluding human immunodeficiency virus and hepatitis).
3. Manual MSD (versión para profesionales). Infecciones por virus del herpes simple (VHS).
4. ScienceDirect (Elsevier). Vidarabine - overview.