Urato oxidasa

Qué es la urato oxidasa

La urato oxidasa (también denominada uricasa) es la enzima responsable de degradar el ácido úrico a alantoína en la mayoría de los mamíferos. Los seres humanos carecen de ella. Una mutación inactivante del gen que la codifica, acumulada a lo largo de la evolución de los primates, convirtió al ácido úrico en el producto final del metabolismo de las purinas en nuestra especie. El resultado es que los niveles de urato en sangre humana son considerablemente más altos que los de otros mamíferos, con las consecuencias clínicas que ello acarrea: gota, litiasis renal e hiperuricemia.

La versión farmacológica de esta enzima se obtuvo inicialmente por extracción del hongo Aspergillus flavus (uricozyme), pero las reacciones de hipersensibilidad eran frecuentes. La ingeniería genética resolvió ese problema: la rasburicasa es una urato oxidasa recombinante producida en Saccharomyces cerevisiae modificada, con una tasa de reacciones alérgicas sensiblemente inferior. La alantoína generada por la reacción enzimática es unas cinco veces más soluble que el ácido úrico, lo que reduce drásticamente el riesgo de precipitación intratubular renal.

Papel en el síndrome de lisis tumoral

Cuando un tumor con elevada carga celular responde a la quimioterapia, la destrucción masiva de células neoplásicas libera grandes cantidades de ácido nucleico al torrente sanguíneo. La degradación de esas purinas genera un pico de ácido úrico que puede saturar la capacidad de excreción renal en pocas horas. Los cristales de urato monosódico precipitan en los túbulos renales y en el intersticio, y el resultado puede ser un fracaso renal agudo potencialmente mortal.

Frente a este cuadro, la urato oxidasa recombinante ofrece una ventaja que el alopurinol (el clásico inhibidor de la xantina oxidasa) no puede igualar en velocidad. El alopurinol bloquea la formación de nuevo ácido úrico, pero no degrada el ya existente; la rasburicasa, en cambio, descompone activamente el ácido úrico circulante y consigue reducciones medibles en cuestión de horas. Esa rapidez de acción explica que las guías clínicas la reserven para los pacientes de alto riesgo, particularmente en neoplasias hematológicas con gran volumen tumoral al inicio de la quimioterapia.

Hay que tener en cuenta una peculiaridad analítica: la rasburicasa sigue degradando ácido úrico en la muestra de sangre después de la extracción, lo que puede dar valores falsamente bajos si la muestra no se procesa en condiciones adecuadas (frío inmediato y centrifugación rápida).

Preguntas frecuentes

¿Por qué los humanos no tienen urato oxidasa propia?

Se perdió hace millones de años, probablemente en los ancestros comunes de los primates superiores. Hay quien ha sugerido que la pérdida confería una ventaja evolutiva (el ácido úrico es un potente antioxidante plasmático), pero también dejó a nuestra especie vulnerable a la gota y a la nefropatía urática. El debate no está cerrado.

¿Es lo mismo urato oxidasa que rasburicasa?

Estrictamente, no. Urato oxidasa es el nombre de la enzima natural. Rasburicasa es la denominación común internacional de la forma recombinante fabricada mediante biotecnología para uso farmacológico. En la práctica clínica ambos términos se emplean a menudo como sinónimos, pero la precisión terminológica exige distinguirlos.

¿Puede usarse en pacientes con déficit de G6PD?

No. La reacción enzimática que convierte ácido úrico en alantoína genera peróxido de hidrógeno como subproducto. En pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, la incapacidad para neutralizar ese estrés oxidativo puede desencadenar anemia hemolítica o metahemoglobinemia graves, lo que contraindica su uso.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Inyección de rasburicase.
2. Asociación Española de Pediatría (AEP). Rasburicasa - Pediamécum.
3. Vademecum.es. Monografía ATC5: Rasburicasa.
4. Bosly A et al. Rasburicase (recombinant urate oxidase) for the management of hyperuricemia in patients with cancer. Cancer. 2003;98(5):1048-1054. Disponible en PubMed.