Trombopoyetina

Qué es la trombopoyetina

El nombre combina θρόμβος (thrómbos, "coágulo") con ποίησις (poíesis, "producción" o "creación"), la misma raíz que da nombre a la hematopoyesis o a la eritropoyetina. Trombopoyetina significa, literalmente, "lo que produce plaquetas".

Durante décadas fue solo una hipótesis. En 1958, los investigadores húngaros Endre Kelemen, Ilona Cserháti y Béla Tanos describieron un factor humoral, presente en el suero de pacientes con recuentos plaquetarios elevados, capaz de estimular la producción de plaquetas en animales de experimentación. Bautizaron ese factor "trombopoyetina" sin haber podido purificarlo. El nombre sobrevivió a la molécula durante treinta y seis años, hasta el punto de que los propios científicos que la perseguían llegaron a llamarla "la mítica trombopoyetina".

De la hipótesis al gen: el papel del receptor c-Mpl

La pista decisiva no vino de la propia hormona, sino de su receptor. En 1990, un grupo de investigadores franceses identificó en un virus murino causante de leucemia, el virus de la leucemia mieloproliferativa, un oncogén al que llamaron v-mpl. Su homólogo celular, c-Mpl, resultó ser un receptor huérfano de la familia de las citocinas hematopoyéticas: se sabía qué aspecto tenía, pero no qué molécula lo activaba.

La expresión de c-Mpl, restringida casi por completo a los megacariocitos y sus precursores, apuntaba a una única sospechosa. En 1994, a lo largo de apenas unos meses, cinco grupos de investigación distintos clonaron de manera independiente el gen de la trombopoyetina utilizando ese receptor como cebo. Treinta y seis años después de la hipótesis de Kelemen, la hormona por fin tenía secuencia, gen y nombre oficial: THPO.

Cómo se regula su producción

A diferencia de la eritropoyetina, cuya síntesis renal aumenta cuando el organismo detecta poco oxígeno, el hígado fabrica trombopoyetina a un ritmo prácticamente constante, sin que el número de plaquetas circulantes module directamente esa producción. La regulación ocurre, en cambio, en el otro extremo del circuito.

Las propias plaquetas y los megacariocitos, a través del receptor c-Mpl de su membrana, se unen a la trombopoyetina circulante y la retiran de la sangre. Cuantas más plaquetas hay, más hormona se elimina, y menos queda disponible para estimular nueva producción; cuando el recuento cae, sucede lo contrario, y el nivel de hormona libre asciende. La plaqueta actúa, en la práctica, como una esponja que regula su propio suministro.

Preguntas frecuentes

¿Quién descubrió la trombopoyetina?

Nadie por completo, y varios en parte. Kelemen, Cserháti y Tanos propusieron su existencia en 1958; en 1994, cinco equipos distintos (entre ellos los de Genentech y Zymogenetics) publicaron su clonación casi simultáneamente, tras años de trabajo apoyados en el receptor c-Mpl.

¿Por qué tardó tanto en aislarse?

Porque circula en concentraciones extraordinariamente bajas y no existía, hasta 1990, ninguna pista molecular sobre su receptor. Sin ese punto de partida, purificarla a partir de suero o de orina resultaba prácticamente imposible.

¿De dónde viene el nombre c-Mpl?

De myeloproliferative leukemia virus, el retrovirus murino en cuyo genoma se identificó por primera vez el oncogén v-mpl, en 1990. El nombre del receptor de la trombopoyetina conserva así el recuerdo de un virus con el que su función real no tiene relación directa.

¿Se puede medir la trombopoyetina en un análisis de sangre?

Sí, aunque no es una determinación habitual en la práctica clínica diaria. Su nivel en plasma resulta más informativo en el estudio de ciertos trastornos hematológicos que como prueba de rutina.

¿Actúa solo sobre los megacariocitos?

No exclusivamente. La investigación de las últimas dos décadas ha mostrado que la trombopoyetina también favorece la supervivencia de las células madre hematopoyéticas, un papel que se sospechaba mucho antes de poder demostrarse con claridad.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. THPO gene. MedlinePlus Genetics.
2. Kaushansky K. Thrombopoietin and its receptor in normal and neoplastic hematopoiesis. Thrombosis Journal. 2016;14(Suppl 1):40.
3. Kelemen E, Cserháti I, Tanos B. Demonstration and some properties of human thrombopoietin in thrombocythemic sera. Acta Haematologica. 1958;20:350-355.
4. Wolber EM, Jelkmann W. Thrombopoietin: the novel hepatic hormone. News in Physiological Sciences. 2002;17(1):6-10.